| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป IIM ของมนุษย์: กล้ามเนื้ออ่อนแรง การแทรกซึมของการอักเสบ และไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เพิ่มขึ้น (IL-6, IL-17A)
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ – น้ำหนักตัว, ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ (การทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับ), ระดับไซโตไคน์ในซีรั่ม (IL-6, IL-17A), จุลพยาธิวิทยาของกล้ามเนื้อ (คะแนน HE), การแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – การสร้างภูมิคุ้มกันของไมโอซินกระตุ้นการตอบสนองภูมิต้านทานตนเองต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งเกี่ยวข้องกับทั้งภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ (Th1/Th17) และภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งสะท้อนถึงการเกิดโรคของกล้ามเนื้ออักเสบของมนุษย์
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบยากดภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, เมโธเทรกเซท, ไมโคฟีโนเลต), สารชีวภาพที่กำหนดเป้าหมาย IL-6 (โทซิลิซูแมบ), IL-17 (เซคิวินูแมบ) และสารยับยั้ง JAK
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
โมเดล DM BALB/c เหนี่ยวนำโดยไมโอซิน
• การทดสอบประสิทธิภาพของยากดภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, เมโธเทรกเซท, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล, ไซโคลฟอสฟาไมด์)
• การประเมินทางชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่ IL-6 (โทซิลิซูแมบ), IL-17 (เซคิวินูแมบ, อิเซกิซูแมบ) และสารยับยั้ง JAK (โทฟาซิตินิบ, บาริซิตินิบ)
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีทาง Th17 และ Th1 ในการอักเสบของกล้ามเนื้ออักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (ลายเซ็นของไซโตไคน์, แอนติบอดีอัตโนมัติ, เครื่องหมายความเสียหายของกล้ามเนื้อ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/c |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยโปรตีนไมโอซิน (เช่น ไมโอซินของกระต่ายหรือวัว) ที่อิมัลชันใน CFA โดยมีหรือไม่มีการฉีดเสริม |
ระยะเวลาการศึกษา |
4-8 สัปดาห์หลังการฉีดวัคซีน (ขึ้นอยู่กับการลุกลามของโรค) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ (การทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับ) ระดับไซโตไคน์ในซีรั่ม (IL-6, IL-17A) จุลพยาธิวิทยาของกล้ามเนื้อ (การย้อมสี HE ด้วยการให้คะแนนสำหรับการอักเสบ เนื้อตาย การงอกใหม่) ทางเลือก: โฟลไซโตเมทรีของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมในกล้ามเนื้อ ออโตแอนติบอดีต้านไมโอซิน |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูลพฤติกรรม สไลด์จุลพยาธิวิทยา ผลการตรวจ ELISA ของไซโตไคน์ ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยไมโอซินทำให้เกิดการอักเสบได้อย่างไร?
ตอบ: ไมโอซินเป็นโปรตีนโครงสร้างหลักของกล้ามเนื้อโครงร่าง การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยไมโอซินในรูปแบบเสริมจะทำลายความทนทานของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของทีเซลล์ที่ไวต่อปฏิกิริยาอัตโนมัติ (Th1/Th17) และการผลิตแอนติบอดีต่อต้านไมโอซิน เอฟเฟกต์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ทำให้เกิดการอักเสบ เนื้อตายของเส้นใยไมโอไฟเบอร์ และการทำงานบกพร่อง โดยเลียนแบบอย่างใกล้ชิดกับผงาดอักเสบที่เกิดจากสาเหตุของมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ IIM ของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นกล้ามเนื้ออ่อนแรง การลดน้ำหนัก การแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบในกล้ามเนื้อ ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้น (IL-6, IL-17A) และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (เนื้อร้าย การงอกใหม่) ซึ่งสะท้อนถึงภาวะกล้ามเนื้ออักเสบหลายส่วน/ผิวหนังอักเสบของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีระเบียบวิธีการศึกษาแบบกำหนดเองหรือไม่ (เช่น แหล่งที่มาของไมโอซินที่แตกต่างกัน สารเสริม ตารางการรักษา) หรือไม่?
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการสร้างภูมิคุ้มกัน ตารางการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยปกติแล้วการศึกษานำร่องจะเสร็จสิ้นภายใน 6-8 สัปดาห์ รวมถึงการสร้างภูมิคุ้มกัน การพัฒนาของโรค และการวิเคราะห์จุดยุติ
