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Cliniquement pertinent – Récapitule l’IIM humain : faiblesse musculaire, infiltration inflammatoire et cytokines pro-inflammatoires élevées (IL-6, IL-17A).
Critères d'évaluation quantifiables – Poids corporel, force musculaire (test de force de préhension), taux sériques de cytokines (IL-6, IL-17A), histopathologie musculaire (score HE), infiltration de cellules inflammatoires.
Axée sur un mécanisme – L’immunisation à la myosine déclenche une réponse auto-immune contre les muscles squelettiques, impliquant à la fois l’immunité cellulaire (Th1/Th17) et humorale, reflétant la pathogenèse de la myosite humaine.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (corticostéroïdes, méthotrexate, mycophénolate), les produits biologiques ciblant l'IL-6 (tocilizumab), l'IL-17 (secukinumab) et les inhibiteurs de JAK.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle BALB/c DM induit par la myosine
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (corticostéroïdes, méthotrexate, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide)
• Évaluation de produits biologiques ciblant l'IL-6 (tocilizumab), l'IL-17 (secukinumab, ixekizumab) et les inhibiteurs de JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Validation des cibles pour les voies Th17 et Th1 dans la myosite auto-immune
• Découverte de biomarqueurs (signatures de cytokines, autoanticorps, marqueurs de lésions musculaires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris BALB/c |
Méthode d'induction |
Immunisation avec une protéine de myosine (par exemple, myosine de lapin ou bovine) émulsionnée dans du CFA, avec ou sans injections de rappel |
Durée des études |
4 à 8 semaines après la vaccination (en fonction de la progression de la maladie) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, force musculaire (test de force de préhension), taux sériques de cytokines (IL-6, IL-17A), histopathologie musculaire (coloration HE avec score d'inflammation, nécrose, régénération), en option : cytométrie en flux des cellules immunitaires infiltrant les muscles, autoanticorps anti-myosine |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, données comportementales, lames histologiques, résultats ELISA des cytokines, bioinformatique (facultatif) |
A1 : Nous proposons un modèle de dermatomyosite (DM) induite par la myosine utilisant des souris BALB/c pour la recherche sur les myopathies inflammatoires idiopathiques.
A2 : L’induction de la myosine déclenche des réponses immunitaires anormales, entraînant une inflammation musculaire et des lésions tissulaires. Il récapitule bien les caractéristiques pathologiques des myopathies inflammatoires idiopathiques humaines.
A3 : Nous surveillons cliniquement le poids corporel et la force musculaire. Nous détectons également les cytokines inflammatoires IL-6 et IL-17A et effectuons une coloration HE pour une évaluation pathologique musculaire.
A4 : La myosine est administrée aux jours 0 et 4. L'ensemble de l'expérience dure 28 jours jusqu'à ce que tous les tests et observations soient terminés.