| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет IIM человека: мышечная слабость, воспалительная инфильтрация и повышенный уровень провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-17A).
Поддающиеся количественной оценке конечные точки : масса тела, мышечная сила (тест на силу хвата), уровни сывороточных цитокинов (IL-6, IL-17A), мышечная гистопатология (оценка HE), инфильтрация воспалительных клеток.
Механизм действия : иммунизация миозином запускает аутоиммунный ответ против скелетных мышц, включающий как клеточный (Th1/Th17), так и гуморальный иммунитет, что отражает патогенез миозита у человека.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (кортикостероидов, метотрексата, микофенолата), биологических препаратов, нацеленных на IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб) и ингибиторов JAK.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель СД BALB/c, индуцированная миозином
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (кортикостероидов, метотрексата, микофенолата мофетила, циклофосфамида)
• Оценка биологических препаратов, нацеленных на IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и ингибиторов JAK (тофацитиниб, барицитиниб).
• Целевая проверка путей Th17 и Th1 при аутоиммунном миозите.
• Открытие биомаркеров (сигнатуры цитокинов, аутоантитела, маркеры повреждения мышц)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Индукционный метод |
Иммунизация белком миозина (например, кроличьим или бычьим миозином), эмульгированным в CFA, с повторными инъекциями или без них. |
Продолжительность обучения |
Через 4–8 недель после иммунизации (в зависимости от прогрессирования заболевания) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, мышечная сила (тест на силу захвата), уровни цитокинов в сыворотке (IL-6, IL-17A), гистопатология мышц (окрашивание HE с оценкой воспаления, некроза, регенерации), дополнительно: проточная цитометрия инфильтрирующих мышцы иммунных клеток, аутоантитела к миозину. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, поведенческие данные, гистологические слайды, результаты ИФА на цитокины, биоинформатика (дополнительно) |
A1: Мы предлагаем модель миозин-индуцированного дерматомиозита (ДМ) с использованием мышей BALB/c для исследования идиопатических воспалительных миопатий.
A2: Индукция миозина запускает аномальные иммунные реакции, приводящие к воспалению мышц и повреждению тканей. Он хорошо отражает патологические особенности идиопатических воспалительных миопатий человека.
Ответ 3: Мы клинически контролируем массу тела и мышечную силу. Мы также обнаруживаем воспалительные цитокины IL-6 и IL-17A и проводим окрашивание HE для оценки патологии мышц.
A4: Миозин вводится в день 0 и день 4. Весь эксперимент длится 28 дней, пока не будут завершены все тесты и наблюдения.