Pruritus (jeuk) is 'n onaangename sensasie wat die begeerte om te krap uitlok, wat wissel van ligte ergernis tot onoplosbare, invaliderende toestande. Dit kan geassosieer word met primêre velafwykings (atopiese dermatitis, psoriase) of sistemiese siektes (renale, cholestatiese, hematologiese, endokriene). HKeyBio bied twee goed-gevalideerde NHP pruritus-modelle: meganiese skade-geïnduseerde model (nabootsing van wondgenesing-geassosieerde jeuk) en IL-31-geïnduseerde model (wat die sleutel immuun-neurale jeukpad direk aktiveer). Albei modelle rekapituleer menslike chroniese jeuk-kenmerke, wat robuuste platforms bied vir prekliniese doeltreffendheidstoetsing van nuwe anti-pruritiese terapeutika.
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
瘙痒
Klinies relevant – Twee komplementêre modelle dek verskillende jeuk-etiologieë: meganiese skade (wondgenesing) en IL-31-gemedieerde (inflammatories/neurogeen).
Kwantifiseerbare eindpunte – Jeukgebeurtenisse (krapgedrag) as primêre eindpunt; molekulêre merkers (IL-31, TGF-β mRNA) vir meganistiese insigte.
Translasiewaarde - NHP-modelle bied hoë genetiese en fisiologiese ooreenkomste met mense, ideaal vir die toets van anti-jeukmiddels (anti-IL-31, JAK-inhibeerders, TRP-kanaalmoduleerders).
Multi-meganisme dekking - Meganiese model vang wondgenesing-geassosieerde jeuk; IL-31 model vang inflammatoriese/neurogeniese jeuk.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Meganiese skade Geïnduseerde NHP Pruritus Model
IL-31 Geïnduseerde NHP Pruritus Model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-priritiese middels (anti-IL-31-teenliggaampies, JAK-inhibeerders, TRPV1-antagoniste, opioïedreseptormoduleerders)
• Teiken validering vir IL-31 en stroomaf sein paaie
• Meganisme van aksiestudies vir chroniese jeuk
• Biomerker-ontdekking (IL-31, TGF-β, ander jeukverwante mediators)
• IND-bemagtigende veiligheidsfarmakologiestudies vir verbindings met potensiële pruritiese newe-effekte
Parameter |
Meganiese skade-geïnduseerde model |
IL-31-geïnduseerde model |
Spesie |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induksie metode |
Kutane meganiese besering (velwond) |
Rekombinante IL-31 toediening (subkutane/intradermaal) |
Studie duur |
7–14 dae na wond |
Enkele of herhaalde dosering; waarneming tot 28 dae |
Sleutel eindpunte |
Jeukgebeurtenisse (krapgedrag), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA in vel |
Jeukgebeurtenisse (krapgedrag) |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, video-opnames van jeukgedrag, qPCR-data (meganiese model), bioinformatika (opsioneel) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) pruritusmodelle is prekliniese diermodelle vir anti-pruritiese geneesmiddel R&D. As gevolg van die hoë genetiese en fisiologiese ooreenkoms tussen NHP's en mense, kan hulle menslike pruritus effektief simuleer. Ons bied twee hoofstroommodelle aan: meganiese skade-geïnduseerde pruritus-model en IL-31-geïnduseerde pruritus-model, wat onderskeidelik wondgenesingsverwante jeuk en immuun-gemedieerde chroniese jeuk simuleer.
A2: Die meganiese skade-geïnduseerde model herhaal jeuk wat tydens velwondgenesing voorkom, wat perfek is vir die beoordeling van medisyne vir wondherstel en postoperatiewe anti-jeukterapie. Die IL-31-geïnduseerde model aktiveer immuun-neurale seinweë om chroniese jeuk na te boots, insluitend atopiese dermatitis, en dit is van toepassing op die R&D van medisyne vir allergiese en inflammatoriese chroniese pruritus.
A3: Jeukepisodes dien as die hoof kliniese evalueringsaanwyser. Ons toets ook die mRNA-uitdrukking van IL-31, TGF-β en ander verwante faktore in velweefsels. Hierdie modelle het groot stabiliteit as gevolg van hul hoë fisiologiese ooreenkoms met mense, en die data lewer sterk voorspellende waarde vir nuwe geneesmiddelontwikkeling.
A4: Vir die meganiese skade-geïnduseerde model word meganiese besering op Dag 0 geskep en formele waarnemings begin op Dag 7. Vir die IL-31-geïnduseerde model word IL-31 op Dag 0 toegedien, en die hele eksperiment duur tot Dag 28 om die langtermyndoeltreffendheid van geneesmiddels teen chroniese pruritus te evalueer.
