| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - BLM-geïnduseerde velfibrose herkapituleer menslike SSc met dermale verdikking, kollageenophoping en outo-teenliggaamproduksie.
Meganismegedrewe - BLM veroorsaak DNA-skade, oksidatiewe stres en inflammasie, wat lei tot fibroblastaktivering en oormatige kollageenafsetting.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (mm), hidroksiprolieninhoud (kollageenkwantifisering), histopatologie (HE, Sirius Red), dermale diktemeting.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-inhibeerders, tyrosienkinase-inhibeerders en immunomoduleerders.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
BLM-geïnduseerde BALB/c SSc-model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van tirosienkinase-inhibeerders (imatinib, dasatinib) en immunomoduleerders (kortikosteroïede, mikofenolaat)
• Teiken validering vir fibrose weë (kollageen sintese, fibroblast aktivering)
• Biomerker-ontdekking (hidroksiprolien, kollageenmerkers, inflammatoriese bemiddelaars)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
Intradermale inspuiting van bleomisien (BLM, 50–100 μL van 0,5–1 mg/ml oplossing) op geskeerde rugvel, 2–3 keer per week vir 3–6 weke |
Studie duur |
3–8 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (mm) as maatstaf van veldikte/fibrose, hidroksiprolieninhoud (kollageenkwantifisering), velhistopatologie (HE- en Sirius-rooikleuring met dermale dikte en kollageenafsettingstelling) |
| Positiewe beheer | Nintedanib of pirfenidon beskikbaar as verwysing anti-fibrotiese verbindings |
| Data pakket | Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies (HE, Sirius Red), hidroksiprolientoetsresultate, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak bleomisien velfibrose?
A: Bleomisien veroorsaak DNA-skade en oksidatiewe stres in dermale fibroblaste en inflammatoriese selle, wat lei tot aktivering van TGF-β-sein, fibroblastproliferasie en oormatige kollageenafsetting, wat menslike SSc-fibrose saamvat.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike sistemiese sklerose?
A: Die model toon dermale verdikking, verhoogde kollageenafsetting, verhoogde hidroksiprolien en histopatologiese veranderinge (HE, Sirius Red) wat menslike SSc-velfibrose noukeurig naboots.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende BLM-dosisse, inspuitplekke, behandelingskedules)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas BLM-doseringsregimes, inspuitprotokolle en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies duur gewoonlik 4-6 weke vir fibrose-induksie, met behandeling wat gelyktydig of na die aanvang van die siekte begin word.
