| Beskikbaarheid: | |
|---|---|
| Hoeveelheid: | |
Klinies relevant - BLM-geïnduseerde velfibrose herkapituleer menslike SSc met dermale verdikking, kollageenophoping en outo-teenliggaamproduksie.
Meganismegedrewe - BLM veroorsaak DNA-skade, oksidatiewe stres en inflammasie, wat lei tot fibroblastaktivering en oormatige kollageenafsetting.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (mm), hidroksiprolieninhoud (kollageenkwantifisering), histopatologie (HE, Sirius Red), dermale diktemeting.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-inhibeerders, tyrosienkinase-inhibeerders en immunomoduleerders.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
BLM-geïnduseerde BALB/c SSc-model

• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van tirosienkinase-inhibeerders (imatinib, dasatinib) en immunomoduleerders (kortikosteroïede, mikofenolaat)
• Teiken validering vir fibrose weë (kollageen sintese, fibroblast aktivering)
• Biomerker-ontdekking (hidroksiprolien, kollageenmerkers, inflammatoriese bemiddelaars)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
Intradermale inspuiting van bleomisien (BLM, 50–100 μL van 0,5–1 mg/ml oplossing) op geskeerde rugvel, 2–3 keer per week vir 3–6 weke |
Studie duur |
3–8 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, veloptrekhoogte (mm) as maatstaf van veldikte/fibrose, hidroksiprolieninhoud (kollageenkwantifisering), velhistopatologie (HE- en Sirius-rooikleuring met dermale dikte en kollageenafsettingstelling) |
| Positiewe beheer | Nintedanib of pirfenidon beskikbaar as verwysing anti-fibrotiese verbindings |
| Data pakket | Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies (HE, Sirius Red), hidroksiprolientoetsresultate, bioinformatika (opsioneel) |
Hoë koste-doeltreffendheid en deurset: Dit ondersteun parallelle toetsing van veelvuldige geneesmiddelkandidate of dosisgroepe teen 'n laer koste, wat vinnige sifting en rangorde van hoofverbindings moontlik maak.
Stabiele en reproduseerbare fenotipe: Die BLM-geïnduseerde muis SSc-model is 'n goue standaardplatform met goed gedokumenteerde protokolle, wat konsekwente fibrose-fenotipes lewer vir betroubare doeltreffendheidsvergelyking.
Dit is ideaal vir vroeë teikenvalidering, voorlopige doeltreffendheidsifting en meganisme-van-aksie-studies, en dien as 'n koste-effektiewe stapsteen voordat na NHP-translasienavorsing voortgegaan word.
Kliniese en funksionele eindpunte: Longitudinale liggaamsgewigmonitering vir veiligheidsbeoordeling, en veloptrekhoogtemeting om die erns van velsklerose te kwantifiseer.
Biochemiese eindpunte: hidroksiprolien-inhoudtoets in velweefsel vir kwantitatiewe kollageenvlakopsporing.
Patologiese eindpunte: H&E-kleuring vir dermale dikte en inflammatoriese infiltrasiebepaling, en Sirius Red-kleuring vir spesifieke kollageenveselvisualisering en fibrosegradering.
Pasgemaakte sitokienprofilering en outo-teenliggaampie-opsporingstoetse is ook op aanvraag beskikbaar.
Doeltreffendheidsifting van anti-fibrotiese middels gerig op kollageensintese, ekstrasellulêre matrikshermodellering en fibroblastaktivering.
Evaluering van immunomodulators, anti-inflammatoriese middels en sitokien-geteikende biologiese middels vir outo-immuun-gemedieerde fibrose.
Doelbekragtiging van fibrotiese en outo-immuunweë, en dosis-responsstudies om hoofverbindingsoptimalisering te ondersteun.