| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – CCl4-geïnduseerde fibrose herkapituleer menslike lewerfibrose met progressiewe ekstrasellulêre matriksafsetting en lewerdisfunksie.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, serum ALT en AST (lewerbeseringsmerkers), lewerhistopatologie (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrosetelling.
Reproduceerbaar en goed gekarakteriseer - Wyd gebruikte model met gevestigde protokolle en hoë reproduceerbaarheid oor eksperimente.
Translasiewaarde - Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon), antioksidante en hepatobeskermende verbindings.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
CCl4 Geïnduseerde C57BL/6 Lewer Fibrose Model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van hepatobeskermende middels, antioksidante en anti-inflammatoriese verbindings
• Teiken validering vir fibrose weë (kollageen sintese, stellaat sel aktivering)
• Biomerker-ontdekking (kollageenmerkers, lewerensieme, inflammatoriese bemiddelaars)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Intraperitoneale inspuiting van koolstoftetrachloried (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg in olyfolie), 2 keer per week vir 4–8 weke |
Studie duur |
4–10 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, serum ALT en AST vlakke (kliniese chemie), lewer histopatologie (HE, Masson trichrome, Sirius Red met fibrose telling), opsioneel: hidroksiprolien inhoud, serum albumien/bilirubien, immunohistochemie (α-SMA, kollageen I) |
| Positiewe beheer | Nintedanib of pirfenidon beskikbaar as verwysing anti-fibrotiese verbindings |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie, histologieskyfies (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak CCl4 lewerfibrose?
A: CCl4 word gemetaboliseer deur sitochroom P450-ensieme in hepatosiete om hoogs reaktiewe trichloormetielradikale te produseer, wat lipiedperoksidasie, hepatosietnekrose en inflammasie veroorsaak. Herhaalde besering lei tot stervormige selaktivering, oormatige ekstrasellulêre matriksafsetting en progressiewe lewerfibrose.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike lewerfibrose?
A: Die model toon progressiewe kollageenafsetting, verhoogde serumtransaminases (ALT, AST) en histopatologiese veranderinge (oorbruggingsfibrose, pseudolobule-vorming) wat baie soos menslike lewerfibrose lyk.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende CCl4-dosisse, toedieningsroetes, behandelingstydsberekening)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas CCl4-doseringsregimes, administrasieskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies duur tipies 4–8 weke van CCl4-induksie, met behandeling wat gelyktydig of na die vestiging van fibrose toegedien word.