| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Beide modelle boots menslike neuropatiese pyn nou na met meganiese allodinie, vinnige aanvang en chroniese volharding.
Komplementêre meganismes - SNI-model het nie termiese hiperalgesie nie, nuttig vir die isolering van meganiese pynpaaie; SNL-model produseer beide meganiese en termiese hipersensitiwiteit.
Kwantifiseerbare eindpunte - Meganiese onttrekkingsdrempel (von Frey filamente), termiese onttrekking latency (Hargreaves-toets, slegs SNL).
Goed gekarakteriseer en reproduceerbaar - Wyd gebruikte modelle met gevestigde protokolle en hoë inter-laboratorium reproduceerbaarheid.
Translasiewaarde - Ideaal vir die toets van gabapentinoïede (gabapentien, pregabalien), natriumkanaalblokkeerders (lidokaïen, karbamasepien) en nuwe pynterapie.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
SNL chirurgie Geïnduseerde Neuropatiese Pyn Model in SD Rotte
SNI-chirurgie Geïnduseerde Neuropatiese Pyn Model in SD Rotte
• Doeltreffendheidtoetsing van gabapentinoïede (gabapentien, pregabalien), natriumkanaalblokkeerders (lidokaïen, karbamazepien, okskarbasepien), en trisikliese antidepressante (amitriptilien, nortriptilien)
• Evaluering van nuwe pynstillers wat TRPV1, P2X3 en ander pynpaaie teiken
• Teikenvalidering vir perifere en sentrale sensitiseringsmeganismes
• Biomerker-ontdekking (pynverwante neuropaptiede, inflammatoriese bemiddelaars)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
SNI Model |
SNL model |
Spesie/Stam |
Sprague-Dawley-rot |
|
Induksie metode |
Ligasie en deursnee van tibiale en algemene peroneale takke van senuwee | Stywe afbinding van L5 en/of L6 spinale senuwees |
Aanvang en duur |
Vinnige aanvang (binne 24 uur), volharding > 2 maande | |
Sensoriese simptome |
Meganiese allodinie (geen termiese hiperalgesie nie) |
Meganiese allodinie en termiese hiperalgesie |
Sleutel eindpunte |
Meganiese onttrekkingsdrempel (von Frey) | Meganiese onttrekkingsdrempel (von Frey), termiese onttrekkingslatensie (Hargreaves) |
| Positiewe beheer | Gabapentien of pregabalien beskikbaar as verwysingsverbindings | |
| Data pakket | Rou data, ontledingsverslae, gedragsdata (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskille tussen SNI- en SNL-modelle?
A: SNI behels afbinding/transeksie van perifere senuweetakke, wat meganiese allodinie sonder termiese hiperalgesie produseer. SNL behels afbinding van spinale senuwees, wat beide meganiese allodinie en termiese hiperalgesie produseer. Kies SNI vir suiwer meganiese pynstudies; kies SNL vir gekombineerde meganiese/termiese pynmeganismes.
V: Hoe word meganiese allodinie gemeet?
A: Met behulp van von Frey filamente word gekalibreerde monofilamente op die plantare oppervlak van die agterpoot aangebring om die drempelkrag (gram) te bepaal wat 'n onttrekkingsreaksie ontlok. 'n Laer drempel dui op meganiese allodinie.
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. profilaktiese vs. terapeutiese dosering, kombinasieterapieë)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas chirurgiese protokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Gedragsevaluerings begin tipies 7–14 dae na die operasie (na herstel) en gaan voort vir 2–4 weke vir akute studies; chroniese studies kan tot 8 weke strek.
