| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық тұрғыдан маңызды – Екі модель де механикалық аллодиния, жылдам басталуы және созылмалы табандылығы бар адамның невропатиялық ауырсынуын еліктейді.
Қосымша механизмдер – SNI үлгісінде термиялық гипералгезия жоқ, механикалық ауырсыну жолдарын оқшаулау үшін пайдалы; SNL моделі механикалық және термиялық жоғары сезімталдықты тудырады.
Санмен анықталатын соңғы нүктелер – механикалық алу шегі (фон Фрей жіптері), термиялық кідіріс (Харгривс сынағы, тек SNL).
Жақсы сипатталған және қайталанатын – Белгіленген хаттамалары және жоғары зертхана аралық репродуктивтілігі бар кеңінен қолданылатын үлгілер.
Аудармалық мәні – габапентиноидтарды (габапентин, прегабалин), натрий өзекшелерінің блокаторларын (лидокаин, карбамазепин) және жаңа ауырсынуды емдейтін препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
SD егеуқұйрықтарындағы SNL хирургиясы индукцияланған нейропатиялық ауырсыну моделі
SD егеуқұйрықтарындағы SNI хирургиясы индукцияланған нейропатиялық ауырсыну моделі
• Габапентиноидтардың (габапентин, прегабалин), натрий өзекшелерінің блокаторларының (лидокаин, карбамазепин, окскарбазепин) және трициклді антидепрессанттардың (амитриптилин, нортриптилин) тиімділігін сынау.
• TRPV1, P2X3 және басқа ауырсыну жолдарына бағытталған жаңа анальгетиктерді бағалау
• Перифериялық және орталық сенсибилизация механизмдері үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (ауырсынумен байланысты нейропептидтер, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
SNI моделі |
SNL үлгісі |
Түрлер/штамм |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
|
Индукция әдісі |
Сиатикалық нервтің жіліншік және жалпы перонеальды тармақтарын байлау және кесу | L5 және/немесе L6 жұлын нервтерін тығыз байлау |
Басталуы және ұзақтығы |
Жылдам басталуы (24 сағат ішінде), персистенциясы > 2 ай | |
Сенсорлық белгілер |
Механикалық аллодиния (термиялық гипералгезия жоқ) |
Механикалық аллодиния және термиялық гипералгезия |
Негізгі соңғы нүктелер |
Механикалық шығару шегі (фон Фрей) | Механикалық шығару шегі (фон Фрей), термиялық кідіріс (Харгривс) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде габапентин немесе прегабалин бар | |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері (фон Фрей, Харгривс), биоинформатика (міндетті емес) | |
Q: SNI және SNL үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: SNI термиялық гипералгезиясыз механикалық аллодинияны тудыратын перифериялық жүйке тармақтарын байлауды/трансекцияны қамтиды. SNL механикалық аллодинияны да, термиялық гипералгезияны да тудыратын жұлын нервтерін байлауды қамтиды. Таза механикалық ауырсынуды зерттеу үшін SNI таңдаңыз; аралас механикалық/термиялық ауырсыну механизмдері үшін SNL таңдаңыз.
С: Механикалық аллодиния қалай өлшенеді?
A: Фон Фрей жіптерін пайдаланып калибрленген моножіптер артқы табанның табандық бетіне жағылады, бұл шегініс реакциясын тудыратын шекті күшті (грамм) анықтау. Төменгі шек механикалық аллодинияны көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, профилактикалық және емдік дозалау, аралас терапия)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми тобымыз хирургиялық хаттамаларды, емдеу кестелерін және соңғы нүктелік талдауларды дәрі-дәрмектің нақты кандидатына сәйкестендіреді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің типтік мерзімі қандай?
A: Мінез-құлықты бағалау әдетте операциядан кейін 7-14 күннен кейін (сауыққаннан кейін) басталады және жедел зерттеулер үшін 2-4 апта бойы жалғасады; созылмалы зерттеулер 8 аптаға созылуы мүмкін.
