| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Και τα δύο μοντέλα μιμούνται στενά τον ανθρώπινο νευροπαθητικό πόνο με μηχανική αλλοδυνία, ταχεία έναρξη και χρόνια επιμονή.
Συμπληρωματικοί μηχανισμοί – Το μοντέλο SNI στερείται θερμικής υπεραλγησίας, χρήσιμο για την απομόνωση μηχανικών οδών πόνου. Το μοντέλο SNL παράγει τόσο μηχανική όσο και θερμική υπερευαισθησία.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Όριο μηχανικής απόσυρσης (νημάτια von Frey), καθυστέρηση θερμικής απόσυρσης (δοκιμή Hargreaves, μόνο SNL).
Καλά χαρακτηρισμένα και αναπαραγώγιμα – Μοντέλα που χρησιμοποιούνται ευρέως με καθιερωμένα πρωτόκολλα και υψηλή ενδοεργαστηριακή αναπαραγωγιμότητα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή γκαμπαπεντινοειδών (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη), αναστολείς διαύλων νατρίου (λιδοκαΐνη, καρβαμαζεπίνη) και νέα θεραπευτικά για τον πόνο.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο νευροπαθητικού πόνου που προκαλείται από χειρουργική επέμβαση SNL σε αρουραίους SD
Μοντέλο νευροπαθητικού πόνου που προκαλείται από χειρουργική επέμβαση SNI σε αρουραίους SD
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας γκαμπαπεντινοειδών (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη), αναστολέων διαύλων νατρίου (λιδοκαΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη) και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη)
• Αξιολόγηση νέων αναλγητικών που στοχεύουν τα TRPV1, P2X3 και άλλες οδούς πόνου
• Επικύρωση στόχων για περιφερειακούς και κεντρικούς μηχανισμούς ευαισθητοποίησης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (νευροπεπτίδια που σχετίζονται με τον πόνο, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο SNI |
Μοντέλο SNL |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sp |
|
Μέθοδος επαγωγής |
Απολίνωση και τομή κνημιαίου και κοινού περονιαίου κλάδου του ισχιακού νεύρου | Σφιχτή απολίνωση των νωτιαίων νεύρων L5 και/ή L6 |
Έναρξη & διάρκεια |
Ταχεία έναρξη (εντός 24 ωρών), επιμονή >2 μήνες | |
Αισθητηριακά συμπτώματα |
Μηχανική αλλοδυνία (χωρίς θερμική υπεραλγησία) |
Μηχανική αλλοδυνία και θερμική υπεραλγησία |
Βασικά τελικά σημεία |
Όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey) | Όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey), καθυστέρηση θερμικής απόσυρσης (Hargreaves) |
| Θετικός έλεγχος | Η γκαμπαπεντίνη ή η πρεγκαμπαλίνη διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς | |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς (von Frey, Hargreaves), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων SNI και SNL;
A: Το SNI περιλαμβάνει απολίνωση/διατομή των περιφερικών νευρικών κλάδων, παράγοντας μηχανική αλλοδυνία χωρίς θερμική υπεραλγησία. Το SNL περιλαμβάνει απολίνωση των νωτιαίων νεύρων, προκαλώντας τόσο μηχανική αλλοδυνία όσο και θερμική υπεραλγησία. Επιλέξτε SNI για μελέτες καθαρού μηχανικού πόνου. επιλέξτε SNL για συνδυασμένους μηχανισμούς μηχανικού/θερμικού πόνου.
Ε: Πώς μετράται η μηχανική αλλοδυνία;
Α: Χρησιμοποιώντας νημάτια von Frey, βαθμονομημένα μονονημάτια εφαρμόζονται στην πελματιαία επιφάνεια του οπίσθιου ποδιού για να προσδιοριστεί η δύναμη κατωφλίου (γραμμάρια) που προκαλεί μια απόκριση απόσυρσης. Ένα χαμηλότερο όριο υποδηλώνει μηχανική αλλοδυνία.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. προφυλακτική έναντι θεραπευτικής δοσολογίας, συνδυαστικές θεραπείες);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα χειρουργικά πρωτόκολλα, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι αξιολογήσεις συμπεριφοράς ξεκινούν συνήθως 7-14 ημέρες μετά την επέμβαση (μετά την ανάρρωση) και συνεχίζονται για 2-4 εβδομάδες για μελέτες οξείας μορφής. χρόνιες μελέτες μπορεί να επεκταθούν σε 8 εβδομάδες.
