| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Begge modellene etterligner tett menneskelig nevropatisk smerte med mekanisk allodyni, raskt innsettende og kronisk utholdenhet.
Komplementære mekanismer – SNI-modellen mangler termisk hyperalgesi, nyttig for å isolere mekaniske smerteveier; SNL-modellen produserer både mekanisk og termisk overfølsomhet.
Kvantifiserbare endepunkter – Mekanisk tilbaketrekkingsterskel (von Frey-filamenter), termisk tilbaketrekningslatens (Hargreaves-test, kun SNL).
Godt karakterisert og reproduserbar – Mye brukte modeller med etablerte protokoller og høy reproduserbarhet mellom laboratorier.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblokkere (lidokain, karbamazepin) og nye smertebehandlinger.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
SNL-kirurgi indusert nevropatisk smertemodell hos SD-rotter
SNI-kirurgi indusert nevropatisk smertemodell hos SD-rotter
• Effekttesting av gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblokkere (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) og trisykliske antidepressiva (amitriptylin, nortriptylin)
• Evaluering av nye analgetika rettet mot TRPV1, P2X3 og andre smerteveier
• Målvalidering for perifere og sentrale sensibiliseringsmekanismer
• Biomarkørfunn (smerterelaterte nevropeptider, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
SNI modell |
SNL-modell |
Arter/Stamme |
Sprague-Dawley rotte |
|
Induksjonsmetode |
Ligering og transeksjon av tibiale og vanlige peroneale grener av isjiasnerven | Tett ligering av L5 og/eller L6 spinalnerver |
Debut og varighet |
Rask start (innen 24 timer), persistens >2 måneder | |
Sensoriske symptomer |
Mekanisk allodyni (ingen termisk hyperalgesi) |
Mekanisk allodyni og termisk hyperalgesi |
Viktige endepunkter |
Mekanisk uttaksterskel (von Frey) | Mekanisk tilbaketrekkingsterskel (von Frey), termisk uttaksforsinkelse (Hargreaves) |
| Positiv kontroll | Gabapentin eller pregabalin tilgjengelig som referanseforbindelser | |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, atferdsdata (von Frey, Hargreaves), bioinformatikk (valgfritt) | |
Spørsmål: Hva er forskjellene mellom SNI- og SNL-modeller?
A: SNI involverer ligering/transeksjon av perifere nervegrener, og produserer mekanisk allodyni uten termisk hyperalgesi. SNL involverer ligering av spinalnerver, og produserer både mekanisk allodyni og termisk hyperalgesi. Velg SNI for rene mekaniske smertestudier; velg SNL for kombinerte mekaniske/termiske smertemekanismer.
Spørsmål: Hvordan måles mekanisk allodyni?
A: Ved å bruke von Frey-filamenter påføres kalibrerte monofilamenter på plantaroverflaten av bakpoten for å bestemme terskelkraften (gram) som fremkaller en tilbaketrekningsrespons. En lavere terskel indikerer mekanisk allodyni.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. profylaktisk kontra terapeutisk dosering, kombinasjonsterapier)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr kirurgiske protokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Atferdsvurderinger starter vanligvis 7–14 dager etter operasjonen (etter bedring) og fortsetter i 2–4 uker for akutte studier; kroniske studier kan forlenges til 8 uker.
