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Clinicamente rilevante – Entrambi i modelli imitano da vicino il dolore neuropatico umano con allodinia meccanica, rapida insorgenza e persistenza cronica.
Meccanismi complementari – Il modello SNI è privo di iperalgesia termica, utile per isolare le vie del dolore meccanico; Il modello SNL produce ipersensibilità sia meccanica che termica.
Endpoint quantificabili : soglia di ritiro meccanico (filamenti di von Frey), latenza di ritiro termico (test di Hargreaves, solo SNL).
Ben caratterizzati e riproducibili – Modelli ampiamente utilizzati con protocolli consolidati ed elevata riproducibilità interlaboratorio.
Valore traslazionale – Ideale per testare gabapentinoidi (gabapentin, pregabalin), bloccanti dei canali del sodio (lidocaina, carbamazepina) e nuove terapie antidolorifiche.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di dolore neuropatico indotto dalla chirurgia SNL nei ratti SD
Modello di dolore neuropatico indotto dalla chirurgia SNI nei ratti SD
• Test di efficacia di gabapentinoidi (gabapentin, pregabalin), bloccanti dei canali del sodio (lidocaina, carbamazepina, oxcarbazepina) e antidepressivi triciclici (amitriptilina, nortriptilina)
• Valutazione di nuovi analgesici mirati a TRPV1, P2X3 e altre vie del dolore
• Convalida del target per i meccanismi di sensibilizzazione periferici e centrali
• Scoperta di biomarcatori (neuropeptidi legati al dolore, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Modello SNI |
Modello SNL |
Specie/ceppo |
Ratto Sprague-Dawley |
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Metodo di induzione |
Legatura e sezione dei rami tibiale e peroneale comune del nervo sciatico | Legatura stretta dei nervi spinali L5 e/o L6 |
Inizio e durata |
Insorgenza rapida (entro 24 ore), persistenza >2 mesi | |
Sintomi sensoriali |
Allodinia meccanica (nessuna iperalgesia termica) |
Allodinia meccanica e iperalgesia termica |
Endpoint chiave |
Soglia di prelievo meccanica (von Frey) | Soglia di ritiro meccanico (von Frey), latenza di ritiro termico (Hargreaves) |
| Controllo positivo | Gabapentin o pregabalin disponibili come composti di riferimento | |
| Pacchetto dati | Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali (von Frey, Hargreaves), bioinformatica (facoltativo) | |
D: Quali sono le differenze tra i modelli SNI e SNL?
R: L'SNI comporta la legatura/resezione dei rami nervosi periferici, producendo allodinia meccanica senza iperalgesia termica. La SNL comporta la legatura dei nervi spinali, producendo sia allodinia meccanica che iperalgesia termica. Scegli SNI per studi sul dolore meccanico puro; scegliere SNL per meccanismi dolorifici combinati meccanici/termici.
D: Come viene misurata l'allodinia meccanica?
R: Utilizzando i filamenti di von Frey, vengono applicati monofilamenti calibrati sulla superficie plantare della zampa posteriore per determinare la forza di soglia (grammi) che suscita una risposta di ritiro. Una soglia più bassa indica allodinia meccanica.
D: Questi modelli possono essere utilizzati per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, dosaggio profilattico o terapeutico, terapie combinate)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli chirurgici, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Le valutazioni comportamentali iniziano generalmente 7-14 giorni dopo l'intervento chirurgico (dopo il recupero) e continuano per 2-4 settimane per gli studi acuti; gli studi cronici possono estendersi fino a 8 settimane.
