| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Begge modeller efterligner tæt human neuropatisk smerte med mekanisk allodyni, hurtig indtræden og kronisk persistens.
Komplementære mekanismer – SNI-modellen mangler termisk hyperalgesi, nyttig til isolering af mekaniske smerteveje; SNL-modellen producerer både mekanisk og termisk overfølsomhed.
Kvantificerbare endepunkter – Mekanisk tilbagetrækningstærskel (von Frey filamenter), termisk tilbagetrækningslatens (Hargreaves-test, kun SNL).
Velkarakteriseret og reproducerbar - Meget brugte modeller med etablerede protokoller og høj inter-laboratorie reproducerbarhed.
Translationel værdi – Ideel til testning af gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblokkere (lidocain, carbamazepin) og nye smertebehandlingsmidler.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
SNL-kirurgi induceret neuropatisk smertemodel i SD-rotter
SNI-kirurgi induceret neuropatisk smertemodel i SD-rotter
• Effektivitetstest af gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblokkere (lidocain, carbamazepin, oxcarbazepin) og tricykliske antidepressiva (amitriptylin, nortriptylin)
• Evaluering af nye analgetika rettet mod TRPV1, P2X3 og andre smerteveje
• Målvalidering for perifere og centrale sensibiliseringsmekanismer
• Biomarkør opdagelse (smerterelaterede neuropeptider, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
SNI model |
SNL model |
Art/Stamme |
Sprague-Dawley rotte |
|
Induktionsmetode |
Ligation og transektion af tibiale og almindelige peroneale grene af iskiasnerven | Stram ligering af L5 og/eller L6 spinalnerver |
Debut og varighed |
Hurtigt indsættende (inden for 24 timer), persistens >2 måneder | |
Sensoriske symptomer |
Mekanisk allodyni (ingen termisk hyperalgesi) |
Mekanisk allodyni og termisk hyperalgesi |
Nøgleendepunkter |
Mekanisk tilbagetrækningstærskel (von Frey) | Mekanisk tilbagetrækningstærskel (von Frey), termisk tilbagetrækningsforsinkelse (Hargreaves) |
| Positiv kontrol | Gabapentin eller pregabalin fås som referenceforbindelser | |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, adfærdsdata (von Frey, Hargreaves), bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellene mellem SNI- og SNL-modeller?
A: SNI involverer ligering/transektion af perifere nervegrene, hvilket producerer mekanisk allodyni uden termisk hyperalgesi. SNL involverer ligering af spinalnerver, der producerer både mekanisk allodyni og termisk hyperalgesi. Vælg SNI til rene mekaniske smerteundersøgelser; vælg SNL til kombinerede mekaniske/termiske smertemekanismer.
Q: Hvordan måles mekanisk allodyni?
A: Ved hjælp af von Frey filamenter påføres kalibrerede monofilamenter på den plantar overflade af bagpoten for at bestemme tærskelkraften (gram), der fremkalder en tilbagetrækningsreaktion. En lavere tærskel indikerer mekanisk allodyni.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. profylaktisk versus terapeutisk dosering, kombinationsterapier)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr kirurgiske protokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Adfærdsvurderinger starter typisk 7-14 dage efter operationen (efter bedring) og fortsætter i 2-4 uger for akutte undersøgelser; kroniske undersøgelser kan strække sig til 8 uger.
