| Số lượng: | |
|---|---|
Phù hợp về mặt lâm sàng – Cả hai mô hình đều mô phỏng gần giống cơn đau thần kinh ở người với chứng mất ngủ cơ học, khởi phát nhanh và dai dẳng mãn tính.
Cơ chế bổ sung – Mô hình SNI không có hiện tượng tăng cảm giác đau do nhiệt, hữu ích trong việc cô lập các đường dẫn truyền đau cơ học; Mô hình SNL tạo ra cả độ nhạy cơ học và độ nhạy nhiệt.
Điểm cuối có thể định lượng – Ngưỡng rút cơ học (sợi von Frey), độ trễ rút nhiệt (thử nghiệm Hargreaves, chỉ SNL).
Đặc tính tốt và có thể tái sản xuất – Các mô hình được sử dụng rộng rãi với các quy trình đã được thiết lập và khả năng tái tạo liên phòng thí nghiệm cao.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), thuốc chẹn kênh natri (lidocaine, carbamazepine) và các phương pháp điều trị giảm đau mới.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Phẫu thuật SNL Mô hình đau thần kinh gây ra ở chuột SD
Phẫu thuật SNI Mô hình đau thần kinh gây ra ở chuột SD
• Thử nghiệm hiệu quả của gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), thuốc chẹn kênh natri (lidocaine, carbamazepine, oxcarbazepine) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline, nortriptyline)
• Đánh giá các thuốc giảm đau mới nhắm vào TRPV1, P2X3 và các con đường gây đau khác
• Xác nhận mục tiêu cho các cơ chế nhạy cảm ngoại vi và trung tâm
• Phát hiện dấu ấn sinh học (neuropeptide liên quan đến cơn đau, chất trung gian gây viêm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Mô hình SNI |
Mô hình SNL |
Loài/Chủng |
chuột Sprague-Dawley |
|
Phương pháp cảm ứng |
Thắt và cắt ngang các nhánh chày và mác chung của dây thần kinh tọa | Thắt chặt dây thần kinh cột sống L5 và/hoặc L6 |
Khởi phát và kéo dài |
Khởi phát nhanh (trong vòng 24h), tồn tại >2 tháng | |
Triệu chứng cảm giác |
Mất ngủ cơ học (không có tăng thân nhiệt) |
Mất ngủ cơ học và tăng thân nhiệt |
Điểm cuối chính |
Ngưỡng rút cơ học (von Frey) | Ngưỡng rút cơ học (von Frey), độ trễ rút nhiệt (Hargreaves) |
| Kiểm soát tích cực | Gabapentin hoặc pregabalin có sẵn dưới dạng hợp chất tham chiếu | |
| Gói dữ liệu | Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu hành vi (von Frey, Hargreaves), tin sinh học (tùy chọn) | |
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa mô hình SNI và SNL là gì?
A: SNI liên quan đến việc thắt/cắt ngang các nhánh thần kinh ngoại biên, tạo ra chứng mất ngủ cơ học mà không gây tăng cảm giác đau do nhiệt. SNL liên quan đến việc thắt các dây thần kinh cột sống, gây ra cả chứng mất ngủ cơ học và chứng tăng cảm giác đau do nhiệt. Chọn SNI cho các nghiên cứu về cơn đau cơ học thuần túy; chọn SNL cho cơ chế đau cơ/nhiệt kết hợp.
Hỏi: Chứng mất ngủ cơ học được đo như thế nào?
Trả lời: Bằng cách sử dụng các sợi von Frey, các sợi đơn đã được hiệu chỉnh được áp vào bề mặt lòng bàn chân của bàn chân sau để xác định lực ngưỡng (gram) gây ra phản ứng rút lui. Ngưỡng thấp hơn cho thấy chứng mất ngủ cơ học.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều dự phòng so với liều điều trị, liệu pháp kết hợp) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ phẫu thuật, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Đánh giá hành vi thường bắt đầu sau 7–14 ngày sau phẫu thuật (sau khi hồi phục) và tiếp tục trong 2–4 tuần đối với các nghiên cứu cấp tính; nghiên cứu mãn tính có thể kéo dài đến 8 tuần.
