| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Her iki model de mekanik allodini, hızlı başlangıç ve kronik kalıcılık ile insan nöropatik ağrısını yakından taklit eder.
Tamamlayıcı mekanizmalar - SNI modeli, mekanik ağrı yollarını izole etmek için yararlı olan termal hiperaljeziden yoksundur; SNL modeli hem mekanik hem de termal aşırı duyarlılık üretir.
Ölçülebilir uç noktalar – Mekanik çekilme eşiği (von Frey filamentleri), termal çekilme gecikmesi (Hargreaves testi, yalnızca SNL).
İyi karakterize edilmiş ve tekrarlanabilirlik – Yerleşik protokollere ve yüksek laboratuvarlar arası tekrar üretilebilirliğe sahip, yaygın olarak kullanılan modeller.
Çeviri değeri – Gabapentinoidleri (gabapentin, pregabalin), sodyum kanalı blokerlerini (lidokain, karbamazepin) ve yeni ağrı tedavilerini test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
SD Sıçanlarda SNL Cerrahisine Bağlı Nöropatik Ağrı Modeli
SD Sıçanlarda SNI Cerrahisine Bağlı Nöropatik Ağrı Modeli
• Gabapentinoidlerin (gabapentin, pregabalin), sodyum kanalı blokerlerinin (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) ve trisiklik antidepresanların (amitriptilin, nortriptilin) etkinlik testleri
• TRPV1, P2X3 ve diğer ağrı yollarını hedef alan yeni analjeziklerin değerlendirilmesi
• Çevresel ve merkezi duyarlılaştırma mekanizmaları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (ağrıyla ilişkili nöropeptitler, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
SNI Modeli |
SNL Modeli |
Türler/Suş |
Sprague-Dawley sıçanı |
|
İndüksiyon yöntemi |
Siyatik sinirin tibial ve ortak peroneal dallarının ligasyonu ve transeksiyonu | L5 ve/veya L6 omurilik sinirlerinin sıkı bağlanması |
Başlangıç ve süre |
Hızlı başlangıç (24 saat içinde), kalıcılık >2 ay | |
Duyusal belirtiler |
Mekanik allodini (termal hiperaljezi yok) |
Mekanik allodini ve termal hiperaljezi |
Anahtar uç noktalar |
Mekanik çekilme eşiği (von Frey) | Mekanik çekilme eşiği (von Frey), termal çekilme gecikmesi (Hargreaves) |
| Pozitif kontrol | Gabapentin veya pregabalin referans bileşikleri olarak mevcuttur | |
| Veri paketi | Ham veriler, analiz raporları, davranış verileri (von Frey, Hargreaves), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: SNI ve SNL modelleri arasındaki farklar nelerdir?
C: SNI, periferik sinir dallarının ligasyonunu/kesilmesini içerir ve termal hiperaljezi olmadan mekanik allodini üretir. SNL, hem mekanik allodini hem de termal hiperaljezi üreten spinal sinirlerin ligasyonunu içerir. Saf mekanik ağrı çalışmaları için SNI'yi seçin; kombine mekanik/termal ağrı mekanizmaları için SNL'yi seçin.
S: Mekanik allodini nasıl ölçülür?
C: Von Frey filamentleri kullanılarak, geri çekilme tepkisini ortaya çıkaran eşik kuvvetini (gram) belirlemek için arka pençenin plantar yüzeyine kalibre edilmiş monofilamentler uygulanır. Daha düşük bir eşik, mekanik allodiniyi gösterir.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. profilaktik ve terapötik dozlama, kombinasyon tedavileri)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, cerrahi protokolleri, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Davranışsal değerlendirmeler genellikle ameliyattan 7-14 gün sonra (iyileşmeden sonra) başlar ve akut çalışmalar için 2-4 hafta devam eder; kronik çalışmalar 8 haftaya kadar uzayabilir.
