| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – oba modele ściśle naśladują ludzki ból neuropatyczny z allodynią mechaniczną, szybkim początkiem i przewlekłą trwałością.
Mechanizmy uzupełniające – w modelu SNI brakuje hiperalgezji termicznej, przydatnej do izolowania mechanicznych dróg bólowych; Model SNL powoduje nadwrażliwość mechaniczną i termiczną.
Wymierne punkty końcowe – próg odrywania mechanicznego (włókna von Freya), opóźnienie odrywania termicznego (test Hargreavesa, tylko SNL).
Dobrze scharakteryzowane i powtarzalne – szeroko stosowane modele z ustalonymi protokołami i wysoką odtwarzalnością międzylaboratoryjną.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania gabapentynoidów (gabapentyny, pregabaliny), blokerów kanałów sodowych (lidokaina, karbamazepina) i nowych leków przeciwbólowych.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model bólu neuropatycznego wywołanego operacją SNL u szczurów SD
Model bólu neuropatycznego wywołanego operacją SNI u szczurów SD
• Badanie skuteczności gabapentynoidów (gabapentyna, pregabalina), blokerów kanałów sodowych (lidokaina, karbamazepina, okskarbazepina) i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (amitryptylina, nortryptylina)
• Ocena nowych leków przeciwbólowych ukierunkowanych na TRPV1, P2X3 i inne szlaki bólowe
• Docelowa walidacja peryferyjnych i ośrodkowych mechanizmów uczulania
• Odkrycie biomarkerów (neuropeptydy związane z bólem, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model SNI |
Model SNL |
Gatunek/szczep |
Szczur Sprague-Dawley |
|
Metoda indukcyjna |
Podwiązanie i przecięcie gałęzi piszczelowej i strzałkowej wspólnej nerwu kulszowego | Ścisłe podwiązanie nerwów rdzeniowych L5 i/lub L6 |
Początek i czas trwania |
Szybki początek (w ciągu 24 godzin), trwałość > 2 miesięcy | |
Objawy sensoryczne |
Allodynia mechaniczna (bez przeczulicy termicznej) |
Allodynia mechaniczna i hiperalgezja termiczna |
Kluczowe punkty końcowe |
Mechaniczny próg wycofania (von Frey) | Próg wycofania mechanicznego (von Freya), opóźnienie termiczne (Hargreavesa) |
| Pozytywna kontrola | Gabapentyna lub pregabalina dostępne jako związki referencyjne | |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty analityczne, dane behawioralne (von Frey, Hargreaves), bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jakie są różnice pomiędzy modelami SNI i SNL?
Odp.: SNI obejmuje podwiązanie/przecięcie gałęzi nerwów obwodowych, powodując mechaniczną allodynię bez termicznej hiperalgezji. SNL polega na podwiązaniu nerwów rdzeniowych, powodując zarówno alodynię mechaniczną, jak i hiperalgezję termiczną. Wybierz SNI do badań czysto mechanicznego bólu; wybierz SNL ze względu na połączone mechaniczne/termiczne mechanizmy bólu.
P: Jak mierzy się allodynię mechaniczną?
Odp.: Przy użyciu włókien von Freya kalibrowane włókna pojedyncze nakłada się na powierzchnię podeszwową tylnej łapy w celu określenia siły progowej (w gramach), która wywołuje reakcję wycofania. Niższy próg wskazuje na allodynię mechaniczną.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. dawkowanie profilaktyczne lub terapeutyczne, terapie skojarzone)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły chirurgiczne, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Oceny zachowania zazwyczaj rozpoczynają się 7–14 dni po operacji (po wyzdrowieniu) i trwają przez 2–4 tygodnie w przypadku badań ostrych; badania przewlekłe mogą trwać do 8 tygodni.
