| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Mindkét modell szorosan utánozza a humán neuropátiás fájdalmat mechanikai allodyniával, gyors fellépéssel és krónikus perzisztenciával.
Kiegészítő mechanizmusok – az SNI-modellből hiányzik a termikus hiperalgézia, ami hasznos a mechanikai fájdalomutak elkülönítésére; Az SNL modell mechanikai és termikus túlérzékenységet is produkál.
Számszerűsíthető végpontok – Mechanikus kihúzási küszöb (von Frey filamentumok), hőkivonási késleltetés (Hargreaves-teszt, csak SNL).
Jól jellemzett és reprodukálható – Széles körben használt modellek bevált protokollokkal és magas laboratóriumok közötti reprodukálhatósággal.
Transzlációs érték – Ideális gabapentinoidok (gabapentin, pregabalin), nátriumcsatorna-blokkolók (lidokain, karbamazepin) és új fájdalomcsillapító szerek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
SNL műtét által kiváltott neuropátiás fájdalom modell SD patkányokban
SNI műtét által kiváltott neuropátiás fájdalom modell SD patkányokban
• Gabapentinoidok (gabapentin, pregabalin), nátriumcsatorna-blokkolók (lidokain, karbamazepin, oxkarbazepin) és triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin, nortriptilin) hatékonyságának vizsgálata.
• A TRPV1-et, P2X3-at és más fájdalomutakat célzó új fájdalomcsillapítók értékelése
• Perifériás és központi érzékenyítő mechanizmusok célérvényesítése
• Biomarker felfedezés (fájdalomhoz kapcsolódó neuropeptidek, gyulladásos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
SNI modell |
SNL modell |
Faj/törzs |
Sprague-Dawley patkány |
|
Indukciós módszer |
Az ülőideg tibiális és közös peroneális ágainak lekötése és átmetszése | Az L5 és/vagy L6 gerincvelői idegek szoros lekötése |
Kezdés és időtartam |
Gyors kezdés (24 órán belül), tartósság >2 hónap | |
Érzékszervi tünetek |
Mechanikus allodynia (nincs termikus hiperalgézia) |
Mechanikus allodynia és termikus hiperalgézia |
Kulcsfontosságú végpontok |
Mechanikus kihúzási küszöb (von Frey) | Mechanikus kivonási küszöb (von Frey), hőkivonási késleltetés (Hargreaves) |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként kapható gabapentin vagy pregabalin | |
| Adatcsomag | Nyers adatok, elemzési jelentések, viselkedési adatok (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (opcionális) | |
K: Mi a különbség az SNI és az SNL modellek között?
V: Az SNI perifériás idegágak lekötését/átmetszését foglalja magában, mechanikus allodyniát hozva létre termikus hiperalgézia nélkül. Az SNL a gerincvelői idegek lekötését foglalja magában, ami mechanikai allodyniát és termikus hiperalgéziát egyaránt eredményez. Válassza az SNI-t a tiszta mechanikai fájdalomvizsgálatokhoz; válassza az SNL-t a kombinált mechanikai/termikus fájdalommechanizmusokhoz.
K: Hogyan mérik a mechanikai allodyniát?
V: Von Frey filamentumok használatával kalibrált monofilamenteket alkalmaznak a hátsó mancs talpi felületére, hogy meghatározzák azt a küszöberőt (grammban), amely kiváltja a visszavonási választ. Az alacsonyabb küszöb mechanikai allodyniát jelez.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. profilaktikus vs. terápiás adagolás, kombinált terápia)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk a sebészeti protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez igazítja.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A viselkedésértékelés általában a műtét után 7–14 nappal kezdődik (a felépülés után), és 2–4 hétig folytatódik akut vizsgálatok esetén; a krónikus vizsgálatok 8 hétig is elhúzódhatnak.
