| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - Ambele modele imită îndeaproape durerea neuropatică umană cu alodinie mecanică, debut rapid și persistență cronică.
Mecanisme complementare – modelul SNI lipsește hiperalgezia termică, utilă pentru izolarea căilor durerii mecanice; Modelul SNL produce atât hipersensibilitate mecanică, cât și termică.
Obiective cuantificabile – Pragul de retragere mecanică (filamente von Frey), latența retragerii termice (testul Hargreaves, numai SNL).
Bine caracterizate și reproductibile – Modele utilizate pe scară largă, cu protocoale stabilite și reproductibilitate inter-laboratoare ridicată.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea gabapentinoidelor (gabapentin, pregabalin), blocantelor canalelor de sodiu (lidocaină, carbamazepină) și a noilor terapii pentru durere.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul de durere neuropatică indusă de intervenția chirurgicală SNL la șobolani SD
Modelul de durere neuropatică indusă de intervenția chirurgicală SNI la șobolani SD
• Testarea eficacității gabapentinoizilor (gabapentin, pregabalin), blocantelor canalelor de sodiu (lidocaină, carbamazepină, oxcarbazepină) și antidepresivelor triciclice (amitriptilină, nortriptilină)
• Evaluarea analgezicelor noi care vizează TRPV1, P2X3 și alte căi de durere
• Validarea țintei pentru mecanismele de sensibilizare periferică și centrală
• Descoperirea biomarkerului (neuropeptide legate de durere, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Model SNI |
Model SNL |
Specia/Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley |
|
Metoda de inducție |
Ligarea și secțiunea ramurilor tibiale și peroniere comune ale nervului sciatic | Ligarea strânsă a nervilor spinali L5 și/sau L6 |
Debut și durată |
Debut rapid (în 24 ore), persistență >2 luni | |
Simptome senzoriale |
Alodinie mecanică (fără hiperalgezie termică) |
Alodinie mecanică și hiperalgezie termică |
Puncte finale cheie |
Pragul de retragere mecanic (von Frey) | Prag de retragere mecanică (von Frey), latență de retragere termică (Hargreaves) |
| Control pozitiv | Gabapentin sau pregabalin sunt disponibile ca compuși de referință | |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale (von Frey, Hargreaves), bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele SNI și SNL?
R: SNI implică ligatura/transecția ramurilor nervoase periferice, producând alodinie mecanică fără hiperalgezie termică. SNL implică ligatura nervilor spinali, producând atât alodinie mecanică, cât și hiperalgezie termică. Alegeți SNI pentru studii de durere mecanică pură; alege SNL pentru mecanisme combinate mecanice/termice de durere.
Î: Cum se măsoară alodinia mecanică?
R: Folosind filamente von Frey, monofilamente calibrate sunt aplicate pe suprafața plantară a labei posterioare pentru a determina forța de prag (grame) care provoacă un răspuns de retragere. Un prag mai mic indică alodinie mecanică.
Î: Pot fi utilizate aceste modele pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, dozare profilactică vs. terapeutică, terapii combinate)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele chirurgicale, programele de tratament și analizele finale pentru candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Evaluările comportamentale încep de obicei la 7-14 zile după operație (după recuperare) și continuă timp de 2-4 săptămâni pentru studiile acute; studiile cronice se pot extinde până la 8 săptămâni.
