| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Rekapituleer menslike PBC: AMA-produksie, galbuisvernietiging, poortontsteking en verhoogde inflammatoriese sitokiene.
Meganisme-gedrewe - Molekulêre nabootsing tussen xenobioties-gemodifiseerde 2OA en self-antigeen gelipoyleerde PDC-E2 breek immuunverdraagsaamheid, wat PBC-agtige patologie veroorsaak.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, serum TNF-α en IFN-γ-vlakke, lewerhistopatologie (HE) met galbuistelling, AMA-opsporing (opsioneel).
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immunomodulators (kortikosteroïede, mikofenolaat), galsuurterapieë (UDCA) en biologiese middels wat inflammatoriese weë gerig is.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
2OA-BSA Geïnduseerde C57BL/6 muise PBC Model
• Doeltreffendheidtoetsing van immunomodulators (kortikosteroïede, mikofenolaatmofetil, azatioprien) vir outo-immuun cholangitis
• Evaluering van galsuurterapieë (ursodeoksicholsuur, obeticholsuur) en anti-cholestatiese middels
• Teikenvalidering vir molekulêre nabootsing en outo-immuniteitsweë in PBC
• Biomerker-ontdekking (AMA, sitokienhandtekeninge, galbuisskademerkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Immunisering met 2-oktinoïensuur gekonjugeer aan beeserumalbumien (2OA-BSA) geëmulgeer in volledige Freund's adjuvans (CFA), met booster inspuitings |
Studie duur |
8–12 weke (immunisasie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, serum TNF-α en IFN-γ-vlakke (ELISA), lewerhistopatologie (HE-kleuring met galbuisontstekingtelling), opsioneel: anti-mitochondriale teenliggaampies (AMA) titers, immunohistochemie vir CK19 (galbuisepiteel), serum alkaliese fosfatase (ALP) |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies, ELISA-resultate, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak 2OA-BSA PBC in muise?
A: 2OA (2-oktinoïensuur) is 'n xenobiotikum wat die liponsuurdeel van die self-antigeen PDC-E2 struktureel naboots. Immunisering met 2OA-BSA breek immuunverdraagsaamheid deur molekulêre nabootsing, wat lei tot aktivering van outoreaktiewe T-selle en produksie van anti-mitochondriale teenliggaampies (AMA), wat galbuisepiteelselle teiken en PBC-agtige patologie veroorsaak.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike PBC?
A: Die model toon AMA-produksie, galbuisontsteking, portaalkanaalinfiltrasie, verhoogde inflammatoriese sitokiene (TNF-α, IFN-γ), en lewerhistopatologie wat ooreenstem met menslike PBC, wat dit 'n waardevolle hulpmiddel maak om siektemeganismes te bestudeer en terapeutika te toets.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende immuniseringskedules, doseringsregimes)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas immuniseringsprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan by jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies duur gewoonlik 8-12 weke na-immunisasie, insluitend induksie, behandeling en eindpuntanalise.
