| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht relevante – Të dy modelet imitojnë nga afër dhimbjen neuropatike njerëzore me alodini mekanike, fillim të shpejtë dhe persistencë kronike.
Mekanizmat plotësues – modelit SNI i mungon hiperalgjezia termike, e dobishme për izolimin e rrugëve mekanike të dhimbjes; Modeli SNL prodhon mbindjeshmëri mekanike dhe termike.
Pikat përfundimtare të matshme – Pragu i tërheqjes mekanike (filamentet von Frey), vonesa e tërheqjes termike (testi Hargreaves, vetëm SNL).
Të karakterizuara mirë dhe të riprodhueshme – Modele të përdorura gjerësisht me protokolle të vendosura dhe riprodhueshmëri të lartë ndërlaboratorike.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e gabapentinoideve (gabapentin, pregabalin), bllokuesit e kanaleve të natriumit (lidokainë, karbamazepinë) dhe terapi të reja të dhimbjes.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i dhimbjes neuropatike të shkaktuar nga kirurgjia SNL në minjtë me SD
Modeli i dhimbjes neuropatike të shkaktuar nga kirurgjia SNI në minjtë me SD
• Testimi i efikasitetit të gabapentinoideve (gabapentin, pregabalin), bllokuesit e kanaleve të natriumit (lidokainë, karbamazepinë, okskarbazepinë) dhe ilaqet kundër depresionit triciklik (amitriptilinë, nortriptilinë)
• Vlerësimi i analgjezikëve të rinj që synojnë TRPV1, P2X3 dhe rrugë të tjera dhimbjeje
• Vlefshmëria e objektivit për mekanizmat e sensibilizimit periferik dhe qendror
• Zbulimi i biomarkerëve (neuropeptide të lidhura me dhimbjen, ndërmjetësues inflamator)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli SNI |
Modeli SNL |
Lloji/Tapi |
Miu Sprague-Dawley |
|
Metoda e induksionit |
Lidhja dhe transeksioni i degëve tibiale dhe të zakonshme peroneale të nervit shiatik | Lidhja e ngushtë e nervave kurrizore L5 dhe/ose L6 |
Fillimi dhe kohëzgjatja |
Fillimi i shpejtë (brenda 24 orëve), qëndrueshmëri > 2 muaj | |
Simptomat shqisore |
Alodinia mekanike (pa hiperalgjezi termike) |
Alodinia mekanike dhe hiperalgjezia termike |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pragu i tërheqjes mekanike (von Frey) | Pragu i tërheqjes mekanike (von Frey), vonesa e tërheqjes termike (Hargreaves) |
| Kontroll pozitiv | Gabapentin ose pregabalin në dispozicion si përbërës referencë | |
| Paketa e të dhënave | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna të sjelljes (von Frey, Hargreaves), bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis modeleve SNI dhe SNL?
Përgjigje: SNI përfshin lidhjen/transeksionin e degëve nervore periferike, duke prodhuar alodini mekanike pa hiperalgjezi termike. SNL përfshin lidhjen e nervave të shtyllës kurrizore, duke prodhuar si alodininë mekanike dhe hiperalgjezinë termike. Zgjidhni SNI për studime të pastra të dhimbjes mekanike; zgjidhni SNL për mekanizmat e kombinuar të dhimbjes mekanike/termike.
Pyetje: Si matet alodinia mekanike?
Përgjigje: Duke përdorur filamente von Frey, monofilamentet e kalibruar aplikohen në sipërfaqen shputore të putrës së pasme për të përcaktuar forcën e pragut (gram) që shkakton një përgjigje tërheqjeje. Një prag më i ulët tregon alodininë mekanike.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. doza profilaktike kundrejt terapeutike, terapi të kombinuara)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet kirurgjikale, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
A: Vlerësimet e sjelljes zakonisht fillojnë 7-14 ditë pas operacionit (pas shërimit) dhe vazhdojnë për 2-4 javë për studimet akute; Studimet kronike mund të zgjasin deri në 8 javë.
