| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Båda modellerna efterliknar nära mänsklig neuropatisk smärta med mekanisk allodyni, snabbt insättande och kronisk persistens.
Kompletterande mekanismer – SNI-modellen saknar termisk hyperalgesi, användbar för att isolera mekaniska smärtvägar; SNL-modellen ger både mekanisk och termisk överkänslighet.
Kvantifierbara slutpunkter – Mekanisk uttagströskel (von Frey-filament), termisk uttagslatens (Hargreaves-test, endast SNL).
Välkaraktäriserade och reproducerbara – Mycket använda modeller med etablerade protokoll och hög reproducerbarhet mellan laboratorier.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblockerare (lidokain, karbamazepin) och nya smärtläkemedel.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
SNL-kirurgi inducerad neuropatisk smärtmodell hos SD-råttor
SNI operation Induced Neuropathic Pain Model in SD-råttor
• Effekttester av gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblockerare (lidokain, karbamazepin, oxkarbazepin) och tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, nortriptylin)
• Utvärdering av nya analgetika riktade mot TRPV1, P2X3 och andra smärtvägar
• Målvalidering för perifera och centrala sensibiliseringsmekanismer
• Upptäckt av biomarkörer (smärtrelaterade neuropeptider, inflammatoriska mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
SNI modell |
SNL-modell |
Art/Stam |
Sprague-Dawley råtta |
|
Induktionsmetod |
Ligering och transektion av tibiala och vanliga peroneala grenar av ischiasnerven | Tät ligering av L5 och/eller L6 spinalnerver |
Debut och varaktighet |
Snabbt insättande (inom 24 timmar), persistens >2 månader | |
Sensoriska symptom |
Mekanisk allodyni (ingen termisk hyperalgesi) |
Mekanisk allodyni och termisk hyperalgesi |
Viktiga slutpunkter |
Mekanisk uttagströskel (von Frey) | Mekanisk uttagströskel (von Frey), termisk uttagslatens (Hargreaves) |
| Positiv kontroll | Gabapentin eller pregabalin finns som referensföreningar | |
| Datapaket | Rådata, analysrapporter, beteendedata (von Frey, Hargreaves), bioinformatik (valfritt) | |
F: Vilka är skillnaderna mellan SNI- och SNL-modeller?
S: SNI involverar ligering/transektion av perifera nervgrenar, vilket ger mekanisk allodyni utan termisk hyperalgesi. SNL involverar ligering av spinalnerver, vilket ger både mekanisk allodyni och termisk hyperalgesi. Välj SNI för rena mekaniska smärtstudier; välj SNL för kombinerade mekaniska/termiska smärtmekanismer.
F: Hur mäts mekanisk allodyni?
S: Med hjälp av von Frey-filament appliceras kalibrerade monofilament på baktassens plantaryta för att bestämma tröskelkraften (gram) som framkallar ett tillbakadragande svar. En lägre tröskel indikerar mekanisk allodyni.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. profylaktisk kontra terapeutisk dosering, kombinationsterapier)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr kirurgiska protokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Beteendebedömningar startar vanligtvis 7–14 dagar efter operationen (efter återhämtning) och fortsätter i 2–4 veckor för akuta studier; kroniska studier kan sträcka sig till 8 veckor.
