| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ተጨማሪ ዘዴዎች - የ MSU ሞዴል ክሪስታል-የሚያመጣው እብጠት (ከሪህ ጋር የተያያዘ); የኤልፒኤስ ሞዴል በባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን ምክንያት የሚከሰት እብጠትን ያስመስላል።
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የኒውትሮፊል በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ (MSU ሞዴል) ፣ IL-1β እና IL-6 ደረጃዎች በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ እና ደም (LPS ሞዴል) ውስጥ ይቆጠራሉ።
ፈጣን እና ሊባዛ የሚችል - ሁለቱም ሞዴሎች በሰዓታት ውስጥ አጣዳፊ እብጠት ያስከትላሉ ፣ ይህም ፀረ-ብግነት ውህዶችን በፍጥነት ለመመርመር ያስችላል።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን (NSAIDs ፣ corticosteroids) ፣ IL-1 አጋቾቹን (አናኪንራ ፣ ካናኪኑማብ) እና የ TLR4 ተቃዋሚዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ።
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
የMSU ተነሳሽነት C57BL/6 የፔሪቶኒተስ ሞዴል
LPS የተፈጠረ C57BL/6 የፔሪቶኒተስ ሞዴል
• ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን (NSAIDs፣ corticosteroids፣ COX-2 inhibitors) ውጤታማነት መሞከር
• የ IL-1 አጋቾቹ (አናኪንራ፣ ካናኪኑማብ)፣ NLRP3 ኢንፍላማሶም አጋቾች እና የ TLR4 ተቃዋሚዎች ግምገማ።
• ለኒውትሮፊል ምልመላ እና ለሳይቶኪን መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (የኒውትሮፊል ጠቋሚዎች፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
የ MSU ተነሳሽነት የፔሪቶኒተስ ሞዴል |
የኤልፒኤስ የፔሪቶኒተስ ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የ MSU ክሪስታሎች የውስጥ ለውስጥ መርፌ (1-3 mg/mouse) | የ LPS የውስጥ ለውስጥ መርፌ (5-20 mg/kg) |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-24 ሰአታት መግቢያ በኋላ | ከ2-24 ሰአታት መግቢያ በኋላ |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
ኒውትሮፊል በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ (ፍሰት ሳይቶሜትሪ ወይም ሳይቶስፒን) ውስጥ ይቆጥራል። |
በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ እና ደም (ELISA) ውስጥ IL-1β እና IL-6 ደረጃዎች |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም indomethacin እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ብግነት ውህዶች ይገኛሉ | |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የሕዋስ ቆጠራዎች፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የሕዋስ ቆጠራዎች፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ MSU እና LPS peritonitis ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ የMSU ክሪስታሎች NLRP3 ኢንፍላማሶም ያንቀሳቅሳሉ፣ ወደ IL-1β-መካከለኛ የሆነ የኒውትሮፊል እብጠት ይመራሉ፣ ክሪስታል-የተፈጠረውን ፔሪቶኒተስ (ለምሳሌ ሪህ) በመምሰል። LPS የ TLR4 ምልክትን ያንቀሳቅሰዋል፣ ይህም ሰፊ የፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪን ምላሽ (IL-1β፣ IL-6፣ TNF-α) ያስነሳል፣ የባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን-induced peritonitis።
ጥ: - የትኛው ሞዴል NLRP3 አጋቾቹን ለመሞከር የበለጠ ተስማሚ ነው?
መ ፡ የMSU አነሳሽነት የፔሪቶኒተስ ሞዴል በተለይ በNLRP3 ኢንፍላማሶም አግብር እና IL-1β የሚመራ ነው፣ ይህም NLRP3 አጋቾችን እና IL-1 ዒላማ የተደረጉ ህክምናዎችን ለመገምገም ተመራጭ ያደርገዋል። የኤልፒኤስ ሞዴል ብዙ መንገዶችን ያንቀሳቅሳል እና ለሰፋፊ ፀረ-ብግነት ማጣሪያ ተስማሚ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የMSU መጠኖች፣ የኤልፒኤስ መጠን፣ የሕክምና ጊዜ) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና መርሃ ግብሮችን (ፕሮፊላቲክ ወይም ቴራፒዩቲክ) እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ ሁለቱም ሞዴሎች አጣዳፊ ናቸው፣ ከመግቢያው በኋላ በ24 ሰአታት ውስጥ የተጠናቀቁ ጥናቶች፣ ይህም ፀረ-ብግነት ውህዶችን በፍጥነት ለማጣራት ያስችላል።
