| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – jäljittelee ihmisen SSc:tä: ihofibroosia, kollageenin kertymistä ja autoimmuuniominaisuuksia.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – Kliininen pistemäärä, ruumiinpaino, histopatologia (H&E, Massonin trikromi), kollageenin kvantifiointi.
Mekanismiohjattu – BLM indusoi fibroosia DNA-vaurioiden ja tulehdusreittien kautta jäljitellen tarkasti ihmisen sairauden patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (TGF-β-estäjät, tyrosiinikinaasiestäjät), immunomodulaattoreiden ja biologisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja BLM-indusoidusta NHP SSc -mallistamme:
BLM-indusoitu NHP SSc -malli
• Antifibroottisten aineiden (TGF-β:n estäjät, tyrosiinikinaasin estäjät, pirfenidoni, nintedanibi) tehon testaus
• Kohdevalidointi fibroosireiteille (kollageenisynteesi, TGF-β-signalointi)
• Biomarkkerien löytö (kollageenimetaboliitit, autovasta-aineet)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat toksikologiset ja turvallisuusfarmakologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji |
Cynomolgus makakki ( Macaca fascicularis ) |
Induktiomenetelmä |
Bleomysiinin (BLM) ihonsisäiset injektiot, useita kohtia, toistuva annostelu 4–8 viikon ajan |
Opintojen kesto |
6-10 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kliininen pistemäärä (ihon paksuus, kovuus); kehon paino; histopatologia (H&E, Massonin trikromi kollageenin kertymistä varten); ihon paksuuden mittaus; valinnainen: autovasta-ainetiitterit, hydroksiproliinimääritys |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiset diat (H&E, Masson), kliiniset valokuvat, bioinformatiikka (valinnainen) |
Korkea biologinen homologia: Kädellisten ihon arkkitehtuuri, immuunijärjestelmän koostumus ja fibroottiset vastereitit ovat paljon samankaltaisempia kuin ihmisillä kuin jyrsijöillä, mikä varmistaa luotettavamman tehon ennusteen antifibroottisille ja immunomoduloiville lääkeehdokkaille.
Kliinisesti merkitykselliset fenotyypit: Malli kehittää progressiivista ihon kovettumista ja paksuuntumista, joka jäljittelee läheisesti iho-oireita SSc-potilailla ja tukee intuitiivisempaa ja kvantitatiivisempaa kliinisen tehon arviointia.
Se toimii kriittisenä translaatiosiltana jyrsijäseulonnan ja kliinisten tutkimusten välillä, mikä vähentää tehokkaasti kulumisen riskiä kliinisen kehityksen aikana.
Kliiniset päätepisteet: Standardoitu kliininen pisteytys ihovaurioille (punoitus, kovettuma, paksuuntuminen) ja pitkittäinen ruumiinpainon seuranta taudin etenemisen ja lääketurvallisuuden seuraamiseksi.
Patologiset päätepisteet: H&E-värjäys ihon rakenteen ja tulehduksellisen infiltraation arvioimiseksi ja Massonin trikromivärjäys kollageenin kertymisen ja fibroosin vakavuuden kvantitatiiviseen analyysiin.
Pyynnöstä on saatavilla myös räätälöityjä määrityksiä, mukaan lukien autovasta-aineiden kvantifiointi, sytokiinien profilointi ja kohdebiomarkkerin havaitseminen.
Antifibroottiset aineet, jotka kohdistuvat kollageenisynteesiin ja solunulkoisen matriisin uudistumiseen;
Immunomodulaattorit ja biologiset aineet, jotka kohdistuvat ydinpatogeenisiin reitteihin, kuten TGF-p, PDGF ja tulehdusta edistäviin sytokiineihin;
Uudet paikalliset tai systeemiset hoidot ihoskleroosiin ja systeemisiin fibroottisiin ilmenemismuotoihin.
