| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İnsan PsA'sını eş zamanlı deri ve eklem inflamasyonu ve TNF-α/IL-17 ekseni tutulumuyla özetler.
Çoklu suşlar – DBA/1 (yüksek duyarlılık) ve C57BL/6 (orta, transgenik çalışmalar için uygun) mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru, artrit skoru, deri ve eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, sitokin profili.
Çeviri değeri – Biyolojik maddeleri (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Mannan, DBA/1'de PsA Modelini Başlattı
Mannan, C57BL/6'da PsA Modelini Başlattı
• TNF-α (etanersept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ve IL-23'ü (guselkumab) hedef alan biyolojik ilaçların etkinlik testleri
• JAK inhibitörlerinin (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitörlerinin (apremilast) ve küçük molekül immünomodülatörlerinin değerlendirilmesi
• PsA'da Th17/IL-17 ekseni ve makrofaj-T hücresi etkileşimleri için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (sitokin profilleri, bağışıklık hücresi alt grupları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
DBA/1 PsA Modeli |
C57BL/6 PsA Modeli |
Türler/Suş |
DBA/1 fare |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
0. ve 7. günde intraperitoneal mannan enjeksiyonu (10-20 mg/fare) | |
Çalışma süresi |
7-21 gün | 7-21 gün |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, serum sitokinleri (TNF-α, IL-17A) |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, isteğe bağlı akış sitometrisi |
| Pozitif kontrol | Anti-TNF antikoru veya deksametazon | Anti-TNF antikoru veya deksametazon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları | Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları |
S: DBA/1 ve C57BL/6 PsA modelleri arasındaki farklar nelerdir?
C: DBA/1 fareleri son derece duyarlıdır ve güçlü cilt ve eklem iltihabı geliştirir, bu da onları etkinlik çalışmaları için ideal kılar. C57BL/6 fareleri daha hafif ancak tekrarlanabilir bir fenotip geliştirir ve genetik manipülasyon ve transgenik çalışmalar için uygundur.
S: Mannan kaynaklı PsA'nın diğer PsA modellerinden farkı nedir?
C: Mannan modeli, hem cilt sedef hastalığına benzer lezyonları hem de eklem iltihabını tek, hızlı bir indüksiyon protokolünde benzersiz bir şekilde birleştirir. İnsan PsA patogenezini taklit eden TNF-a ve IL-17A tarafından yönlendirilir ve yüksek oranda tekrarlanabilirdir.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı mannan dozları, tedavi zamanlaması)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Çalışmalar genellikle indüksiyondan 14-21 gün sonra gerçekleştirilir, hastalık 3-5 gün içinde başlar ve pik skorlar 10-14. günler civarında olur.
