| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İnsan PsA'sını eş zamanlı deri ve eklem inflamasyonu ve TNF-α/IL-17 ekseni tutulumuyla özetler.
Çoklu suşlar – DBA/1 (yüksek duyarlılık) ve C57BL/6 (orta, transgenik çalışmalar için uygun) mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru, artrit skoru, deri ve eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, sitokin profili.
Çeviri değeri – Biyolojik maddeleri (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Mannan, DBA/1'de PsA Modelini Başlattı
Mannan, C57BL/6'da PsA Modelini Başlattı
• TNF-α (etanersept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ve IL-23'ü (guselkumab) hedef alan biyolojik ilaçların etkinlik testleri
• JAK inhibitörlerinin (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitörlerinin (apremilast) ve küçük molekül immünomodülatörlerinin değerlendirilmesi
• PsA'da Th17/IL-17 ekseni ve makrofaj-T hücresi etkileşimleri için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (sitokin profilleri, bağışıklık hücresi alt grupları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
DBA/1 PsA Modeli |
C57BL/6 PsA Modeli |
Türler/Suş |
DBA/1 fare |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
0. ve 7. günde intraperitoneal mannan enjeksiyonu (10-20 mg/fare) | |
Çalışma süresi |
7-21 gün | 7-21 gün |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, serum sitokinleri (TNF-α, IL-17A) |
Vücut ağırlığı, sedef hastalığı skoru (0-4), artrit skoru (0-4), deri/eklem histopatolojisi (HE), splenomegali, isteğe bağlı akış sitometrisi |
| Pozitif kontrol | Anti-TNF antikoru veya deksametazon | Anti-TNF antikoru veya deksametazon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları | Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları |
Cevap1: İlgili araştırmalar için DBA/1 ve C57BL/6 farelerinde mannan kaynaklı psoriatik artrit modellerinin yanı sıra NOD farelerinde mcIL-23 plazmit kaynaklı PsA modelini sunuyoruz.
Cevap2: Mannan, T hücrelerini aktive eden ve IL-17A'yı artıran TNF-a'yı salgılamak için makrofajları tetikler. Bu, nötrofilleri toplar ve insan PsA'sı ile uyumlu tipik cilt lezyonlarına ve eklem iltihabına neden olur.
Cevap3: Vücut ağırlığını, sedef hastalığı skorunu ve artrit skorunu klinik olarak izliyoruz. Dalak indeksi ölçülür ve cilt ve eklemlerdeki patolojik değişiklikleri analiz etmek için HE boyama yapılır.
Cevap4: Modelleme, 0. Günde CFA ile birleştirilmiş mannan enjeksiyonu ile başlar ve bunu ilave mannan uygulaması takip eder. Deneyin tamamı 28 gün sürüyor.
S5: Bu modellerin avantajları ve uygulama senaryoları nelerdir?
Cevap5: Modeller aynı anda hem sedef hastalığı hem de artrit semptomlarını stabil inflamatuar fenotiplerle özetlemektedir. Psoriatik artrite karşı ilaçların klinik öncesi etkililik taraması ve mekanizma çalışmaları için idealdirler.
