| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi PsA manusia dengan peradangan kulit dan sendi secara bersamaan, keterlibatan sumbu TNF-α/IL-17.
Tersedia beberapa strain – DBA/1 (kerentanan tinggi) dan C57BL/6 (sedang, cocok untuk penelitian transgenik).
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, skor psoriasis, skor arthritis, histopatologi kulit dan sendi (HE), splenomegali, profil sitokin.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji biologis (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), penghambat JAK, dan imunomodulator.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model PsA yang Diinduksi Mannan di DBA/1
Model PsA yang Diinduksi Mannan di C57BL/6
• Uji efikasi obat biologis yang menargetkan TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), dan IL-23 (guselkumab)
• Evaluasi inhibitor JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitor PDE4 (apremilast), dan imunomodulator molekul kecil
• Validasi target untuk sumbu Th17/IL-17 dan interaksi makrofag-sel T di PsA
• Penemuan biomarker (profil sitokin, subset sel imun)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Spesies/Strain |
tikus DBA/1 |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Injeksi mannan intraperitoneal (10–20 mg/tikus) pada hari ke 0 dan hari ke 7 | |
Durasi studi |
7–21 hari | 7–21 hari |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, skor psoriasis (0–4), skor arthritis (0–4), histopatologi kulit/sendi (HE), splenomegali, sitokin serum (TNF-α, IL-17A) |
Berat badan, skor psoriasis (0–4), skor arthritis (0–4), histopatologi kulit/sendi (HE), splenomegali, sitometri aliran opsional |
| Kontrol positif | Antibodi anti-TNF atau deksametason | Antibodi anti-TNF atau deksametason |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, skor klinis, slide histologi | Data mentah, laporan analisis, skor klinis, slide histologi |
A1: Kami menawarkan model arthritis psoriatis yang diinduksi mannan pada tikus DBA/1 dan C57BL/6, serta model PsA yang diinduksi plasmid mcIL-23 pada tikus NOD untuk penelitian terkait.
A2: Mannan memicu makrofag untuk mengeluarkan TNF-α, yang mengaktifkan sel T dan meningkatkan IL-17A. Ini merekrut neutrofil dan menginduksi lesi kulit yang khas dan peradangan sendi yang konsisten dengan PsA manusia.
A3: Kami memantau berat badan, skor psoriasis, dan skor arthritis secara klinis. Indeks limpa diukur dan pewarnaan HE dilakukan untuk menganalisis perubahan patologis pada kulit dan sendi.
A4: Pemodelan dimulai dengan penyuntikan mannan yang dikombinasikan dengan CFA pada Hari ke-0, dilanjutkan dengan pemberian mannan tambahan. Keseluruhan percobaan berlangsung selama 28 hari.
Q5: Apa kelebihan dan skenario penerapan model ini?
A5: Model-model tersebut secara bersamaan merekapitulasi gejala psoriasis dan arthritis dengan fenotip inflamasi yang stabil. Mereka ideal untuk skrining kemanjuran praklinis dan studi mekanisme obat melawan arthritis psoriatis.
