| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира хумани ПсА са истовременом инфламацијом коже и зглобова, захваћеношћу осовине ТНФ-α/ИЛ-17.
Доступни су више сојева – ДБА/1 (висока осетљивост) и Ц57БЛ/6 (умерена, погодна за трансгене студије).
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, резултат псоријазе, скор артритиса, хистопатологија коже и зглобова (ХЕ), спленомегалија, профилисање цитокина.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова (анти-ТНФ, анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23), ЈАК инхибитора и имуномодулатора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Маннан индуковани ПсА модел у ДБА/1
ПсА модел изазван Маннаном у Ц57БЛ/6
• Тестирање ефикасности биолошких препарата који циљају ТНФ-α (етанерцепт, адалимумаб), ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и ИЛ-23 (гуселкумаб)
• Процена ЈАК инхибитора (тофацитиниб, упадацитиниб), ПДЕ4 инхибитора (апремиласт) и имуномодулатора малих молекула
• Валидација циља за Тх17/ИЛ-17 осовину и интеракције макрофага и Т ћелија у ПсА
• Откривање биомаркера (профили цитокина, подскупови имуних ћелија)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
ДБА/1 ПсА модел |
Ц57БЛ/6 ПсА модел |
Врста/сој |
ДБА/1 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интраперитонеална ињекција манана (10-20 мг/миш) 0. и 7. дана | |
Трајање студија |
7–21 дан | 7–21 дан |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, резултат псоријазе (0–4), скор артритиса (0–4), хистопатологија коже/зглобова (ХЕ), спленомегалија, серумски цитокини (ТНФ-α, ИЛ-17А) |
Телесна тежина, резултат псоријазе (0–4), скор артритиса (0–4), хистопатологија коже/зглобова (ХЕ), спленомегалија, опциона проточна цитометрија |
| Позитивна контрола | Анти-ТНФ антитело или дексаметазон | Анти-ТНФ антитело или дексаметазон |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови | Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови |
А1: Нудимо моделе псоријатичног артритиса изазваног манан код ДБА/1 и Ц57БЛ/6 мишева, као и мцИЛ-23 плазмид-индуковани ПсА модел код НОД мишева за сродна истраживања.
А2: Манан покреће макрофаге да луче ТНФ-α, који активира Т ћелије и повећава ИЛ-17А. Ово регрутује неутрофиле и изазива типичне лезије коже и упалу зглобова у складу са хуманим ПсА.
А3: Клинички пратимо телесну тежину, резултат псоријазе и артритис. Мери се индекс слезине и врши се ХЕ бојење ради анализе патолошких промена коже и зглобова.
А4: Моделирање почиње ињекцијом манана у комбинацији са ЦФА дана 0, након чега следи додатна администрација манана. Цео експеримент траје 28 дана.
П5: Које су предности и сценарији примене ових модела?
А5: Модели истовремено рекапитулирају симптоме псоријазе и артритиса са стабилним инфламаторним фенотиповима. Они су идеални за претклинички скрининг ефикасности и проучавање механизама лекова против псоријатичног артритиса.
