| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป PsA ของมนุษย์ที่มีผิวหนังและข้อต่ออักเสบพร้อมกัน การมีส่วนร่วมของแกน TNF-α/IL-17
มีหลายสายพันธุ์ – มี DBA/1 (ความไวสูง) และ C57BL/6 (ปานกลาง เหมาะสำหรับการศึกษาดัดแปลงพันธุกรรม)
จุดยุติที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว คะแนนโรคสะเก็ดเงิน คะแนนข้ออักเสบ ผิวหนังและพยาธิวิทยาของข้อ (HE) ม้ามโต โปรไฟล์ไซโตไคน์
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบทางชีววิทยา (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), สารยับยั้ง JAK และสารปรับภูมิคุ้มกัน
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลอง PsA ที่ชักนำโดย Mannan ใน DBA/1
โมเดล PSA ที่ชักนำโดย Mannan ใน C57BL/6
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารชีวภาพที่มุ่งเป้าหมายไปที่ TNF-α (อีตาเนอร์เซป, อะดาลิมูแมบ), IL-17 (เซคิวินูแมบ, อิเซกิซูแมบ) และ IL-23 (กูเซลคุมอม)
• การประเมินสารยับยั้ง JAK (โทฟาซิตินิบ, อัพดาซิตินิบ), สารยับยั้ง PDE4 (อะพรีมิลาสต์) และสารปรับภูมิคุ้มกันโมเลกุลขนาดเล็ก
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับปฏิสัมพันธ์ของแกน Th17/IL-17 และมาโครฟาจ-ทีเซลล์ใน PsA
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (โปรไฟล์ไซโตไคน์ ชุดย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกัน)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
รุ่น DBA/1 PSA |
รุ่น C57BL/6 PSA |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ DBA/1 |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดแมนแนนในช่องท้อง (10–20 มก./หนูเมาส์) ในวันที่ 0 และวันที่ 7 | |
ระยะเวลาการศึกษา |
7–21 วัน | 7–21 วัน |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว คะแนนโรคสะเก็ดเงิน (0–4) คะแนนข้ออักเสบ (0–4) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง/ข้อต่อ (HE) ม้ามโต ไซโตไคน์ในซีรั่ม (TNF-α, IL-17A) |
น้ำหนักตัว คะแนนโรคสะเก็ดเงิน (0–4) คะแนนข้ออักเสบ (0–4) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง/ข้อต่อ (HE) ม้ามโต โฟลว์ไซโตเมทรี (ทางเลือก) |
| การควบคุมเชิงบวก | แอนติบอดีต่อต้าน TNF หรือเดกซาเมทาโซน | แอนติบอดีต่อต้าน TNF หรือเดกซาเมทาโซน |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ คะแนนทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา | ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ คะแนนทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา |
คำตอบ 1: เรามีแบบจำลองโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่เกิดจากแมนแนนในหนู DBA/1 และ C57BL/6 รวมถึงแบบจำลอง PsA ที่เกิดจากพลาสมิด mcIL-23 ในหนู NOD สำหรับการวิจัยที่เกี่ยวข้อง
A2: แมนแนนกระตุ้นให้มาโครฟาจหลั่ง TNF-α ซึ่งกระตุ้นทีเซลล์และเพิ่ม IL-17A สิ่งนี้จะคัดเลือกนิวโทรฟิลและกระตุ้นให้เกิดรอยโรคที่ผิวหนังทั่วไปและการอักเสบของข้อต่อที่สอดคล้องกับ PsA ของมนุษย์
คำตอบ 3: เราตรวจสอบน้ำหนักตัว คะแนนโรคสะเก็ดเงิน และคะแนนข้ออักเสบทางคลินิก วัดดัชนีม้ามและทำการย้อมสี HE เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของผิวหนังและข้อต่อ
A4: การสร้างแบบจำลองเริ่มต้นด้วยการฉีดแมนแนนรวมกับ CFA ในวันที่ 0 ตามด้วยการบริหารให้แมนแนนเพิ่มเติม การทดลองทั้งหมดใช้เวลา 28 วัน
คำถามที่ 5: ข้อดีและสถานการณ์การใช้งานของรุ่นเหล่านี้มีอะไรบ้าง
คำตอบ 5: แบบจำลองดังกล่าวสรุปอาการของโรคสะเก็ดเงินและข้ออักเสบพร้อมๆ กันด้วยฟีโนไทป์การอักเสบที่คงที่ เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการคัดกรองประสิทธิภาพพรีคลินิกและการศึกษากลไกของยาต้านโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
