| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның HS-ін имитациялайды: тері туннельдері, нейтрофильді инфильтрация, терінің созылмалы қабыну зақымданулары.
Көп механизмді қосу – туа біткен (IL-1β, TNF-α, нейтрофилдер) және адаптивті (Th1/Th17, B-жасуша) иммундық компоненттерді қайталайды.
Кешенді соңғы нүктелер – Клиникалық бақылау, гистопатология, HS-байланысты гендердің мРНҚ экспрессиясы (IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 маркерлері).
Трансляциялық мән – биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-1, анти-IL-17), JAK тежегіштерін және шағын молекулаларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP HS үлгісінің өкілдік деректері:
NHP Hidradenitis Suppurativa үлгісі
• Биологиялық препараттардың (анти-ТНФ, анти-ИЛ-1, анти-ИЛ-17/23), JAK тежегіштерінің және шағын молекулалы қабынуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау
• HS жүйесіндегі туа біткен және Th1/Th17 жолдары үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (гендік белгілер, еритін медиаторлар)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Меншікті көп сатылы протокол (механикалық/химиялық/иммунологиялық ынталандырулар комбинациясы) – мәліметтер CDA бойынша қол жетімді |
Оқу ұзақтығы |
6–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық көрсеткіш (эритема, түйіндер, туннельдер), гистопатология (тері туннельдері, қабыну инфильтраттары), IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 маркерлерінің мРНҚ экспрессиясы, иммуногистохимиясы |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, ген экспрессиясы деректері, биоинформатика (міндетті емес) |
С: Бұл NHP HS үлгісін не бірегей етеді?
A: Ол адамның HS күрделі иммундық ландшафтын, оның ішінде туа біткен (нейтрофилдер, макрофагтар) және адаптивті (Th1/Th17, B-жасуша) компоненттерін, тері туннельдерінің қалыптасуымен және негізгі қабыну медиаторларының жоғарылауымен сипаттайды.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген оқу хаттамаларын ұсынасыз ба?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Терапевтік тиімділікті бағалауға арналған типтік көрсеткіштер қандай?
A: Тері зақымдануының клиникалық бағалауы, тері туннельдері мен қабыну инфильтраттарын гистологиялық бағалау және HS-байланысты ген экспрессиясы үшін qPCR (IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 маркерлері).
