NHP Hidradenitis Suppurativa (HS) үлгілері

Гидраденит суппуративі (HS) – апокринді бездері бар аймақтарға (қолтық асты, шап аймақтары, бөкселер, кеуде қуысы) әсер ететін созылмалы, ауыратын және деформацияланатын терінің қабыну ауруы. Оның патогенезі күрделі иммундық дисрегуляцияны қамтиды, оның ішінде туа біткен иммундық жауаптар (макрофагтар, нейтрофилдер, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 жасушалық иммунитет және В-жасушаларының қатысуы. HKeyBio адамның HS негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде тері туннельдерін, нейтрофильді инфильтрацияны және HS-мен байланысты қабыну гендерінің жоғарылауын қайталайтын жақсы сипатталған NHP HS моделін ұсынады. Бұл модель жаңа HS терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

ӨніHDM+SEB), комбинациялар (MC903+OXA)

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Клиникалық маңызды – адамның HS-ін имитациялайды: тері туннельдері, нейтрофильді инфильтрация, терінің созылмалы қабыну зақымданулары.

Көп механизмді қосу – туа біткен (IL-1β, TNF-α, нейтрофилдер) және адаптивті (Th1/Th17, B-жасуша) иммундық компоненттерді қайталайды.

Кешенді соңғы нүктелер – Клиникалық бақылау, гистопатология, HS-байланысты гендердің мРНҚ экспрессиясы (IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 маркерлері).

Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-1, анти-IL-17), JAK ингибиторларын және шағын молекулаларды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Біздің NHP HS үлгісінің өкілдік деректері:

NHP Hidradenitis Suppurativa моделі

Қолданбалар

• Биологиялық препараттардың (анти-TNF, анти-IL-1, анти-IL-17/23), JAK тежегіштерінің және шағын молекулалы қабынуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау

• HS жүйесіндегі туа біткен және Th1/Th17 жолдары үшін мақсатты тексеру

• Биомаркерді ашу (гендік белгілер, еритін медиаторлар)

• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу

• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Техникалық сипаттама
Түрлер	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукция әдісі	Меншікті көп сатылы протокол (механикалық/химиялық/иммунологиялық ынталандырулар комбинациясы) – мәліметтер CDA бойынша қол жетімді
Оқу ұзақтығы	6–10 апта (индукция + емдеу кезеңі)
Негізгі соңғы нүктелер	Клиникалық көрсеткіш (эритема, түйіндер, туннельдер), гистопатология (тері туннельдері, қабыну инфильтраттары), IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 маркерлерінің мРНҚ экспрессиясы, иммуногистохимиясы
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, ген экспрессиясы деректері, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Гидраденит іріңді қабынуы үшін қандай клиникаға дейінгі модельді ұсынасыз?

A1: Біз тиісті ауруларды зерттеу және есірткіні бағалау үшін гидраденит суппуративінің жетілген адам емес примат (NHP) үлгісін ұсынамыз.

2-сұрақ: Бұл HS моделінің патогенезі қандай?

A2: Модельдік индукция күшті туа біткен және бейімделген иммундық жауаптарды тудырады. Ол көптеген қабыну жолдарын белсендіреді және IL-1β, TNF-α және IL-17 сияқты негізгі цитокиндерді жоғарылатады, адамның HS типтік патологиялық өзгерістерін тудырады.

3-сұрақ: Қандай бағалау критерийлері қабылданған?

A3: Біз клиникалық зақымдану көрсеткіштерін бағалаймыз, пот бездерінің патологиялық сараптамасын жүргіземіз және HS-мен байланысты қабыну гендерінің экспрессиялық деңгейлерін анықтаймыз.

4-сұрақ: Модельдеу циклі дегеніміз не?

A4: Үлгіні құрудың бүкіл кезеңі 0-күннен бақылау және үлгіні анықтау үшін эксперименттің соңғы нүктесіне дейін 21 күнге созылады.

5-сұрақ: Модельдің артықшылықтары мен қолданбалары қандай?

A5: Бұл NHP моделі тұрақты фенотиптері бар адам HS клиникалық симптомдары мен иммундық сипаттамаларына қатты ұқсайды. Ол гидраденит іріңді қабынуға қарсы мақсатты препараттардың тиімділігін скрининг және механизмін зерттеу үшін өте қолайлы.