| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой – CCl4-ээр өдөөгдсөн фиброз нь хүний элэгний фиброзыг эсийн гаднах матрицын дэвшилтэт тунадасжилт, элэгний үйл ажиллагааны доголдолтой нэгтгэдэг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, ийлдсийн ALT ба AST (элэгний гэмтлийн маркер), элэгний гистологи (HE, Masson trichrome, Sirius Red), фиброзын оноо.
Дахин давтагдах боломжтой, сайн шинж чанартай - Тогтсон протокол бүхий өргөн хэрэглэгддэг загвар, туршилтын явцад өндөр давтагдах боломжтой.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксидант, элэг хамгаалах нэгдлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
CCl4-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 элэгний фиброзын загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Элэг хамгаалах эм, антиоксидант, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийн үнэлгээ
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены нийлэгжилт, одны эсийн идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (коллаген маркер, элэгний фермент, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Нүүрстөрөгчийн тетрахлорид (CCl4, чидуны тосонд 0.5-1.0 мл/кг) хэвлийн хөндийд долоо хоногт 2 удаа 4-8 долоо хоногийн турш тарина. |
Суралцах хугацаа |
4-10 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, ийлдэс дэх ALT ба AST-ийн түвшин (эмнэлзүйн хими), элэгний гистологи (HE, Masson trichrome, Sirius Red with fibrosis оноо), нэмэлт: гидроксипролины агууламж, ийлдэс дэх альбумин/билирубин, иммуногистохими (α-SMA, коллаген I) |
| Эерэг хяналт | Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатик (заавал биш) |
А: CCl4 элэгний фиброзыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: CCl4 нь элэгний эс дэх цитохромын P450 ферментийн нөлөөгөөр метаболизмд орж, маш идэвхтэй трихлорметилийн радикалуудыг үүсгэж, липидийн хэт исэл, элэгний эсийн үхжил, үрэвслийг үүсгэдэг. Давтан гэмтэл нь одны эсийн идэвхжил, эсийн гаднах матрицын хэт их хуримтлал, элэгний фиброз зэрэгт хүргэдэг.
Асуулт: Хүний элэгний фиброзтой ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь хүний элэгний фиброзтой маш төстэй коллагены дэвшилттэй хуримтлал, сийвэнгийн трансаминазын түвшин (ALT, AST) ихсэх, гистологийн өөрчлөлтүүд (гүүрний фиброз, псевдололул үүсэх) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр CCl4 тун, хэрэглэх зам, эмчилгээний хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг CCl4-ийн тунгийн горим, хэрэглээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн CCl4-ийн индукцийг 4-8 долоо хоног үргэлжилдэг бөгөөд эмчилгээг нэгэн зэрэг эсвэл фиброз үүссэний дараа хийдэг.