| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой – CCl4-ээр өдөөгдсөн фиброз нь хүний элэгний фиброзыг эсийн гаднах матрицын дэвшилтэт тунадасжилт, элэгний үйл ажиллагааны доголдолтой нэгтгэдэг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, ийлдсийн ALT ба AST (элэгний гэмтлийн маркер), элэгний гистологи (HE, Masson trichrome, Sirius Red), фиброзын оноо.
Дахин давтагдах боломжтой, сайн шинж чанартай - Тогтсон протокол бүхий өргөн хэрэглэгддэг загвар, туршилтын явцад өндөр давтагдах боломжтой.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксидант, элэг хамгаалах нэгдлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
CCl4-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 элэгний фиброзын загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Элэг хамгаалах эм, антиоксидант, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийн үнэлгээ
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены нийлэгжилт, одны эсийн идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (коллаген маркер, элэгний фермент, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Нүүрстөрөгчийн тетрахлорид (CCl4, чидуны тосонд 0.5-1.0 мл/кг) хэвлийн хөндийд долоо хоногт 2 удаа 4-8 долоо хоногийн турш тарина. |
Суралцах хугацаа |
4-10 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, ийлдэс дэх ALT ба AST-ийн түвшин (эмнэлзүйн хими), элэгний гистологи (HE, Masson trichrome, Sirius Red with fibrosis оноо), нэмэлт: гидроксипролины агууламж, ийлдэс дэх альбумин/билирубин, иммуногистохими (α-SMA, коллаген I) |
| Эерэг хяналт | Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатик (заавал биш) |
A1: Бид элэгний фиброз, элэгний хатуурал судлалын клиникийн өмнөх сонгодог загвар болох C57BL/6 хулгана ашиглан CCl₄-ээр өдөөгдсөн элэгний фиброзын загварыг санал болгож байна.
А2: Дөрвөн нүүрстөрөгч (CCl₄) нь гепатотоксины үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний метаболитууд нь элэгний эсийг гэмтээж, үрэвсэл, профибротик цитокинуудын шүүрлийг өдөөж, улмаар элэгний фиброзыг өдөөдөг.
А3: Бид биеийн жинг динамикаар хянаж, элэгний үйл ажиллагааг үнэлэх зорилгоор ийлдэс дэх ALT болон AST-ийн түвшинг илрүүлж, эмгэг судлалын шинжилгээгээр элэгний фиброз, дархлааны нэвчилтийг шинжилдэг.
А4: CCl₄-ийг 0 дахь өдрөөс эхлэн долоо хоногт 2 удаа хийнэ. Бүх илрүүлэлтийг дуусгахын тулд амьтдыг зориулалтын төгсгөлийн цэг дээр золиосолно.