| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний KOA-ийг тоймлон харуулав: мөгөөрсний доройтол, үе мөчний хавдар, өвдөлттэй холбоотой зан үйл.
Тооцоолж болох төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, өвдөгний үений өргөн (калипер хэмжилт), хөлийн ачааллын хуваарилалт (жингийн тэгш бус байдал), мөгөөрсний матрицын будгийн оноо (Сафранин О/Фаст ногоон), гистопатологи (HE, толуидин цэнхэр).
Механизмд тулгуурласан - MIA нь хондроцит гликолизийг дарангуйлж, апоптоз болон мөгөөрсний дэвшилтэт доройтлыг өдөөж, остеоартрит дахь бодисын солилцоо, бүтцийн өөрчлөлтийг дуурайдаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Өвчнийг өөрчилдөг остеоартрит эм (DMOAD), өвдөлт намдаах эм (NSAID, опиоид) болон үрэвслийн эсрэг эмүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
MIA-аас үүдэлтэй SD KOA загвар
• Катепсин К дарангуйлагч, Wnt замын модулятор, анаболик бодис зэрэг өвчнийг өөрчилдөг остеоартрит эмийн (DMOADs) үр дүнтэй байдлын туршилт
• Остеоартрит өвчний үед өвдөлт намдаах эм (NSAID, COX-2 дарангуйлагч, опиоид, каннабиноид) -ийн үнэлгээ
• Мөгөөрсний эвдрэл, өвдөлтийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (мөгөөрсний задралын маркер, үрэвслийн зуучлагч)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley (SD) харх |
Индукцийн арга |
Өвдөгний үе рүү моноиодоацетат (МИА, 1-3 мг 50 мкл давсны уусмалд) үе мөчний дотор тарих. |
Суралцах хугацаа |
1-8 долоо хоног (цочмог болон архаг үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, өвдөгний үений өргөн (калипер), хөлийн ачааллын хуваарилалт (жингийн тэгш бус байдал), мөгөөрсний матрицын будгийн оноо (Сафранин O/Fast ногоон), гистопатологи (HE, толуидин хөх, OARSI оноо), нэмэлт: механик аллодини (фон Фрей), алхааны шинжилгээ, ийлдэс биомаркер (COMP, CTX-II) |
| Эерэг хяналт | NSAIDs (жишээ нь, индометацин) эсвэл DMOADs нь лавлагаа нэгдлүүд юм |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, зан үйлийн өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) |
А: МИА нь остеоартритийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Моноиодоацетат (МИА) нь гликолизийн гол фермент болох глицеральдегид-3-фосфатын дегидрогеназыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хондроцитуудын солилцооны тасалдал, апоптозд хүргэдэг. Энэ нь хүний остеоартритийг дуурайдаг мөгөөрсний эдийг аажмаар доройтуулж, ясны доорх ясны өөрчлөлт, өвдөлтийн зан үйлийг өдөөдөг.
А: Хүний өвдөгний остеоартриттай ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Уг загвар нь хүний KOA-ийн эмгэг, өвдөлттэй холбоотой үйл ажиллагааны дутагдлыг нягт харуулдаг мөгөөрсний матрицын алдагдал, үе мөчний хаван, жингийн өөрчлөлт, гистопатологийн өөрчлөлтийг (фибрилляци, хондроцитийн алдагдал, ясны доорх склероз) харуулж байна.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, МИА-ийн өөр тун, урьдчилан сэргийлэх болон эмчилгээний тун)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг МИА-ийн тун, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Цочмог өвдөлтийн судалгааг 1-2 долоо хоногийн дотор хийж болно; Архаг бүтцийн судалгаанд ихэвчлэн MIA тарилгын дараа 4-8 долоо хоног шаардлагатай байдаг.
