Nu de mondiale markt voor psoriasistherapieën naar verwachting in 2030 de $45 miljard zal overschrijden, is de vraag naar robuuste, translationeel relevante psoriasisdiermodellen nog nooit zo groot geweest. Biologische geneesmiddelen die zich richten op de IL-23/Th17-as – zoals anti-IL-17 en anti-IL-23 monoklonale antilichamen – hebben de patiëntenzorg getransformeerd, maar de pijplijn voor topische therapieën van de volgende generatie, JAK-remmers en kleinmoleculaire medicijnen blijft zich uitbreiden. Preklinisch dermatologisch onderzoek is afhankelijk van goed gekarakteriseerde psoriasis-muismodellen en rattensystemen die de pathologie van menselijke ziekten getrouw recapituleren, waardoor onderzoekers de werkzaamheid, het mechanisme en de veiligheid kunnen evalueren voordat ze overgaan tot klinische onderzoeken. Ons uitgebreide portfolio van preklinische psoriasismodellen omvat meerdere inductieroutes, soorten en stammen en biedt flexibele, IND-ready oplossingen voor farmaceutische en biotechnologische ontwikkelingsprogramma's.
Het selecteren van het juiste psoriasis-diermodel is een cruciale beslissing die rechtstreeks van invloed is op de voorspellende waarde van preklinische gegevens. Of uw programma zich nu richt op biologische geneesmiddelen, kleine moleculen of plaatselijke formuleringen, onze gevarieerde verzameling psoriasismuismodellen en op ratten gebaseerde systemen zorgt ervoor dat u het juiste model kunt afstemmen op uw specifieke therapeutische mechanisme en regelgevingsdoelstellingen.
| Aantal: | |
|---|---|
Onze diermodellen voor huidontsteking zijn georganiseerd over drie grote inductieplatforms, die zich elk richten op verschillende immunologische mechanismen die relevant zijn voor psoriatische ziekten bij de mens:
1. IMQ-gestuurde TLR7/8 Pathway-modellen – Op imiquimod gebaseerde inductie in C57BL/6-, BALB/c- en Wistar-stammen, ideaal voor het bestuderen van aangeboren immuunactivatie en acute plaque-achtige pathologie.
2. IL-23-centrische Th17-activeringsmodellen – Cytokine-aangedreven modellen in C57BL/6-muizen en SD-ratten, specifiek gericht op de IL-23/IL-17-as die centraal staat bij chronische psoriasis.
3. Combinatie- en co-inductiesystemen – IMQ plus IL-23 of IL-23 plus IL-36 dual-pathway-benaderingen voor verbeterde ernst van de ziekte en complexe mechanistische onderzoeken.
Brede portfolio van psoriasismodellen – IMQ (TLR7/8-agonist), IL-23 (directe Th17-activering) en combinatie -psoriasis-diermodellen die verschillende immunologische routes bestrijken.
Meerdere soorten/stammen – C57BL/6, BALB/c muizen en Wistar-ratten beschikbaar, waardoor validatie tussen stammen en soortspecifieke farmacologische beoordeling mogelijk is.
Uitgebreide eindpunten – PASI-score, oordikte, miltindex, lichaamsgewicht, IL-17A-niveaus, huidhistopathologie (HE), plus optionele immunohistochemie en flowcytometrie voor diepere mechanistische inzichten.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-remmers, PDE4-remmers en opkomende plaatselijke therapieën in een fysiologisch relevante context.
IND-ready datapakketten – Studies uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes en leveren documentatie die voldoet aan de regelgeving voor indieningen bij de FDA en EMA.
Elk psoriasisdiermodel in ons portfolio is rigoureus gevalideerd door middel van uitgebreide interne karakterisering en peer-reviewed publicaties. De volgende paragrafen geven gedetailleerde technische beschrijvingen van elk preklinisch psoriasismodel , inclusief inductiemethodologie, pathologische kenmerken, translationele toepassingen en representatieve validatiegegevens. Deze psoriasis-muismodellen en rattenplatforms worden onder strikte barrièreomstandigheden onderhouden met gestandaardiseerde protocollen om reproduceerbaarheid tussen onderzoeken en locaties te garanderen.
IMQ geïnduceerd C57BL/6 psoriasismodel
IMQ geïnduceerd hIL-17 C57BL/6 transgene muizen-psoriasismodel
IMQ geïnduceerd BALB/c-psoriasismodel
IMQ geïnduceerd Wistar Psoriasis-model
IL-23 geïnduceerd C57BL/6 psoriasismodel
IL-23 geïnduceerd SD-rattenpsoriasismodel
IL-23+IMQ geïnduceerd C57BL/6 psoriasismodel
IL-23+IL-36 geïnduceerd C57BL/6 psoriasismodel
Onze psoriasis-diermodellen bedienen een breed spectrum aan toepassingen voor de ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen, van vroege doelvalidatie tot IND-ondersteunende toxicologie. De veelzijdigheid van deze preklinische psoriasismodellen stelt sponsors in staat diverse therapeutische modaliteiten in een fysiologisch relevante context te evalueren. Representatieve toepassingen zijn onder meer:
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen gericht op IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) en TNF-α (etanercept, adalimumab) in een fysiologisch relevante preklinische setting.
• Evaluatie van remmers met kleine moleculen, waaronder JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-remmers (apremilast), TYK2-modulatoren en opkomende topische therapieën die de dermatologische pijplijn binnenkomen.
• Doelvalidatie voor Th17-, IL-23- en TLR-routes bij psoriasis, ter ondersteuning van go/no-go-besluitvorming vroeg in het geneesmiddelenontdekkingsproces en als basis voor de klinische biomarkerstrategie.
• Ontdekking en karakterisering van biomarkers (IL-17A-kwantificering, PASI-score-algoritmen, histopathologische beoordelingssystemen) ter ondersteuning van patiëntstratificatie en klinische eindpuntselectie.
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken, uitgevoerd volgens de GLP-principes, waardoor regelgevende instanties uitgebreide, voor audits geschikte datapakketten krijgen voor onderzoek naar nieuwe medicijntoepassingen.
Parameter |
Specificatie |
Soorten/stammen |
C57BL/6 muis, BALB/c muis, Wistar rat |
Inductiemethoden |
Topische IMQ-crème (5%) dagelijks gedurende 5-7 dagen; Intradermale IL-23-injectie (enkele of meerdere doses); IMQ + IL-23 combinatie; IL-23 + IL-36 combinatie |
Studieduur |
5–14 dagen (IMQ-modellen); 3–7 dagen (IL-23-modellen) |
Belangrijkste eindpunten |
PASI-score (erytheem, schilfering, dikte), oordikte, lichaamsgewicht, miltindex, IL-17A-niveaus (ELISA/qPCR), huidhistopathologie (HE-score voor acanthose, parakeratose, inflammatoire infiltratie), optioneel: immunohistochemie, flowcytometrie |
| Positieve controle | Dexamethason of anti-IL-17-antilichaam verkrijgbaar als referentieverbindingen |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's, ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
A1: We hebben een volledig assortiment psoriasismodellen, waaronder IMQ-geïnduceerde modellen in C57BL/6, BALB/c-muizen en Wistar-ratten, IL-23-geïnduceerd model, gecombineerd IL-23+IMQ-model en IL-23+IL-36-model in C57BL/6-muizen.
A2: IMQ activeert de TLR-route om psoriasisachtige huidlaesies te veroorzaken. IL-23 induceert Th17-gerelateerde ontsteking via γδ T-cellen. Gecombineerde modellen activeren gezamenlijk meerdere sleutelroutes om de complexe pathologische voortgang van psoriasis te simuleren.
A3: We monitoren klinisch het lichaamsgewicht, de oordikte, de PASI-score en de miltindex. We detecteren ook belangrijke cytokines zoals IL-17A en voeren HE-kleuring uit om huidpathologische veranderingen te analyseren.
A4: IMQ-geïnduceerd model duurt 6 dagen; IL-23 enkel model loopt 14 dagen; IL-23+IMQ-model duurt 5 dagen; Het IL-23+IL-36-model wordt binnen 7 dagen voltooid.
