Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
● Objawy i przyczyny
SLE jest złożoną, heterogenną chorobą charakteryzującą się wytwarzaniem autoprzeciwciał i odkładaniem kompleksów immunologicznych, a następnie uszkodzeniem tkanek docelowych. To właśnie ma na myśli większość ludzi, mówiąc o „toczniu”. Do najczęstszych objawów należą: wysypki skórne, ból lub obrzęk stawów (zapalenie stawów), obrzęk stóp i wokół oczu (zazwyczaj z powodu zajęcia nerek), skrajne zmęczenie, niska gorączka.
Eksperci nie wiedzą, co powoduje toczeń rumieniowaty układowy, ale toczeń i inne choroby autoimmunologiczne występują rodzinnie.
Liu, Z., Davidson, A. Oswajanie tocznia – nowe zrozumienie patogenezy prowadzi do postępu klinicznego. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modele na miejscu 【Date➡ Models】
● Model C57BL/6 SLE indukowany Pristanem 【Mechanizm】 Pristan to olej mineralny podawany dootrzewnowo myszom C57BL/6 w celu wywołania podrażnienia otrzewnej i zwiększenia produkcji przeciwciał monoklonalnych z wodobrzusza po późniejszym wstrzyknięciu hybrydom. Satoh i wsp. zauważyli, że u myszy, którym wstrzyknięto prystan, po kilku miesiącach rozwinęła się choroba przypominająca toczeń z kłębuszkowym zapaleniem nerek z kompleksami immunologicznymi, łagodnym nadżerkowym zapaleniem stawów i wieloma autoprzeciwciałami związanymi z toczniem. |
● Model C57BL/6 SLE indukowanego agonistą TLR-7 【Mechanizm】 Kilka badań wykazało, że zmieniona sygnalizacja receptora Toll-podobnego (TLR) przyczynia się do inicjacji i/lub zaostrzenia tocznia u ludzi i na modelach mysich. W ostatnich latach stało się oczywiste, że TLR-7 i TLR-9, które wykrywają odpowiednio jednoniciowy RNA i niemetylowany DNA, przyczyniają się do rozwoju chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, SLE i łuszczyca. U myszy leczonych agonistą TLR7 imikwimodem (IMQ) stwierdzono znacząco podwyższoną ekspresję, prowadzącą do ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej. |
● Model SLE BALB/c indukowany ALD-DNA 【Mechanizm】Główną cechą SLE jest wytwarzanie Abs antydwuniciowego DNA (anty-dsDNA). Immunizacja aktywowanym DNA pochodzącym z limfocytów (ALD-DNA) może wywołać u myszy syngenicznych zespół tocznia rumieniowatego układowego, bardzo przypominający patogenezę ludzkiego SLE. Model ten może pomóc w wyjaśnieniu mechanizmu zaangażowanego w rozwój SLE. |
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
● Objawy i przyczyny
SLE jest złożoną, heterogenną chorobą charakteryzującą się wytwarzaniem autoprzeciwciał i odkładaniem kompleksów immunologicznych, a następnie uszkodzeniem tkanek docelowych. To właśnie ma na myśli większość ludzi, mówiąc o „toczniu”. Do najczęstszych objawów należą: wysypki skórne, ból lub obrzęk stawów (zapalenie stawów), obrzęk stóp i wokół oczu (zazwyczaj z powodu zajęcia nerek), skrajne zmęczenie, niska gorączka.
Eksperci nie wiedzą, co powoduje toczeń rumieniowaty układowy, ale toczeń i inne choroby autoimmunologiczne występują rodzinnie.
Liu, Z., Davidson, A. Oswajanie tocznia – nowe zrozumienie patogenezy prowadzi do postępu klinicznego. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modele na miejscu 【Date➡ Models】
● Model C57BL/6 SLE indukowany Pristanem 【Mechanizm】 Pristan to olej mineralny podawany dootrzewnowo myszom C57BL/6 w celu wywołania podrażnienia otrzewnej i zwiększenia produkcji przeciwciał monoklonalnych z wodobrzusza po późniejszym wstrzyknięciu hybrydom. Satoh i wsp. zauważyli, że u myszy, którym wstrzyknięto prystan, po kilku miesiącach rozwinęła się choroba przypominająca toczeń z kłębuszkowym zapaleniem nerek z kompleksami immunologicznymi, łagodnym nadżerkowym zapaleniem stawów i wieloma autoprzeciwciałami związanymi z toczniem. |
● Model C57BL/6 SLE indukowanego agonistą TLR-7 【Mechanizm】 Kilka badań wykazało, że zmieniona sygnalizacja receptora Toll-podobnego (TLR) przyczynia się do inicjacji i/lub zaostrzenia tocznia u ludzi i na modelach mysich. W ostatnich latach stało się oczywiste, że TLR-7 i TLR-9, które wykrywają odpowiednio jednoniciowy RNA i niemetylowany DNA, przyczyniają się do rozwoju chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, SLE i łuszczyca. U myszy leczonych agonistą TLR7 imikwimodem (IMQ) stwierdzono znacząco podwyższoną ekspresję, prowadzącą do ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej. |
● Model BALB/c SLE indukowanego ALD-DNA 【Mechanizm】Główną cechą SLE jest wytwarzanie Abs antydwuniciowego DNA (anty-dsDNA). Immunizacja aktywowanym DNA pochodzącym z limfocytów (ALD-DNA) może wywołać u myszy syngenicznych zespół tocznia rumieniowatego układowego, bardzo przypominający patogenezę ludzkiego SLE. Model ten może pomóc w wyjaśnieniu mechanizmu zaangażowanego w rozwój SLE. |