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Lúpus eritematoso sistêmico

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Lúpus eritematoso sistêmico (LES)

● Sintomas e causas  

O LES é uma doença heterogênea complexa caracterizada pela produção de autoanticorpos e deposição de complexo imune, seguido de danos aos tecidos alvo. É o que a maioria das pessoas quer dizer quando se refere a 'lúpus '. Os sintomas mais comuns incluem: erupções cutâneas, dor ou inchaço nas articulações (artrite), inchaço nos pés e ao redor dos olhos (normalmente devido ao envolvimento renal), fadiga extrema e febres baixas.

Os especialistas não sabem o que causa o lúpus eritematoso sistêmico, mas o lúpus e outras doenças autoimunes correm em famílias.

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Liu, Z., Davidson, A. Lúpus Taming - um novo entendimento da patogênese está levando a avanços clínicos. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752

 ● Modelos no lugar 【Data➡Models】

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Modelo de LES C57BL/6 induzido por Pristane

【Mecanismo】 Pristano é um óleo mineral que foi administrado por via intraperitoneal em camundongos C57BL/6 para induzir a irritação peritoneal e aumentar o rendimento de anticorpos monoclonais de ascites quando hibridomas foram posteriormente injetados. Satoh et al observaram que camundongos injetados em pristano, após vários meses, desenvolveram uma doença do tipo lúpus com glomerulonefrite complexo imune, artrite erosiva leve e muitos autoanticorpos associados a lúpus.

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TLR-7 Agonista induziu o modelo C57BL/6 SLE

【Mecanismo】 Vários estudos demonstraram que a sinalização de receptor de pedágio alterado (TLR) contribui para a iniciação e/ou exacerbação do lúpus em humanos e em modelos murinos. Nos últimos anos, tornou-se aparente que TLR-7 e TLR-9, que detectam RNA de fita única e DNA não metilado, respectivamente, contribuem para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como artrite reumatóide, LES e psoríase.

Camundongos tratados com o agonista TLR7 Imiquimod (IMQ) significativamente regulado para cima, levando à doença auto-imune sistêmica.

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Modelo BALB/C LES induzido por ALD-DNA

【Mecanismo】 A principal característica do LES é a produção de ABS anti-duplo de DNA de encalhado (anti-dsDNA). A imunização com DNA derivado de linfócitos ativado (ALD-DNA) pode induzir uma síndrome sistêmica do tipo eritematoso lúpus em camundongos singeneicos, semelhante à patogênese do lixo humano. Este modelo pode ajudar a elucidar o mecanismo em Volved no desenvolvimento do LES.

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