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Lúpus eritematoso sistêmico

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Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

● Sintomas e causas  

O LES é uma doença complexa e heterogênea caracterizada pela produção de autoanticorpos e deposição de complexos imunes seguida de danos aos tecidos-alvo. É o que a maioria das pessoas quer dizer quando se refere ao “lúpus”. Os sintomas mais comuns incluem: erupções cutâneas, dor ou inchaço nas articulações (artrite), inchaço nos pés e ao redor dos olhos (normalmente devido ao envolvimento renal), fadiga extrema, febre baixa.

Os especialistas não sabem o que causa o lúpus eritematoso sistêmico, mas o lúpus e outras doenças autoimunes ocorrem em famílias.

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Liu, Z., Davidson, A. Domando o lúpus - uma nova compreensão da patogênese está levando a avanços clínicos. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752

 ● Modelos no lugar 【Data➡Models】

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Modelo SLE C57BL/6 induzido por Pristane

【Mecanismo】Pristane é um óleo mineral que foi administrado por via intraperitoneal em camundongos C57BL/6 para induzir irritação peritoneal e aumentar o rendimento de anticorpos monoclonais de ascite quando hibridomas foram subsequentemente injetados. Satoh et al observaram que camundongos injetados com pristano, após alguns meses, desenvolveram uma doença semelhante ao lúpus, com glomerulonefrite por complexo imune, artrite erosiva leve e muitos autoanticorpos associados ao lúpus.

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Modelo SLE C57BL/6 induzido por agonista TLR-7

【Mecanismo】Vários estudos demonstraram que a sinalização alterada do receptor Toll-like (TLR) contribui para o início e/ou exacerbação do lúpus em humanos e em modelos murinos. Nos últimos anos, tornou-se evidente que o TLR-7 e o TLR-9, que detectam RNA de cadeia simples e DNA não metilado, respectivamente, contribuem para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como artrite reumatóide, LES e psoríase.

Camundongos tratados com o agonista TLR7 imiquimode (IMQ) foram significativamente regulados positivamente, levando a doença autoimune sistêmica.

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Modelo BALB/c SLE induzido por ALD-DNA

【Mecanismo】A principal característica do LES é a produção de Abs anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA). A imunização com DNA derivado de linfócitos ativados (ALD-DNA) poderia induzir uma síndrome semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico em camundongos singeneicos, assemelhando-se muito à patogênese do LES humano. Este modelo pode ajudar a elucidar o mecanismo envolvido no desenvolvimento do LES.

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