Systémový lupus erythematosus (SLE)
● Symptómy a príčiny
SLE je komplexné heterogénne ochorenie charakterizované tvorbou autoprotilátok a ukladaním imunitných komplexov, po ktorých nasleduje poškodenie cieľových tkanív. To je to, čo väčšina ľudí myslí, keď sa odvolávajú na 'lupus'. Medzi najčastejšie príznaky patria: kožné vyrážky, bolesť alebo opuch kĺbov (artritída), opuch nôh a okolo očí (zvyčajne v dôsledku postihnutia obličiek), extrémna únava, nízke horúčky.
Odborníci nevedia, čo spôsobuje systémový lupus erythematosus, ale lupus a iné autoimunitné ochorenia sa vyskytujú v rodinách.

Liu, Z., Davidson, A. Skrotenie lupusu – nové chápanie patogenézy vedie ku klinickému pokroku. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modely na mieste 【Dátum➡Modely】
|
| ● Model C57BL/6 SLE s pristátím 【Mechanizmus】Pristane je minerálny olej, ktorý sa podával intraperitoneálne myšiam C57BL/6 na vyvolanie podráždenia peritonea a zvýšenie výťažku monoklonálnych protilátok z ascitu, keď boli následne injikované hybridómy. Satoh et al poznamenali, že u myší s injekciou pristanu sa po niekoľkých mesiacoch vyvinulo ochorenie podobné lupusu s imunokomplexnou glomerulonefritídou, miernou erozívnou artritídou a mnohými autoprotilátkami spojenými s lupusom.
|
| ● Model C57BL/6 SLE indukovaný agonistom TLR-7 【Mechanizmus】 Niekoľko štúdií preukázalo, že zmenená signalizácia Toll-like receptor (TLR) prispieva k iniciácii a/alebo exacerbácii lupusu u ľudí a u myších modelov. V posledných rokoch sa ukázalo, že TLR-7 a TLR-9, ktoré snímajú jednovláknovú RNA a nemetylovanú DNA, prispievajú k rozvoju autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída, SLE a psoriáza. U myší liečených TLR7 agonistom imikvimodom (IMQ) bola signifikantne zvýšená regulácia, čo viedlo k systémovému autoimunitnému ochoreniu.
|
| ● Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA 【Mechanizmus】 Hlavnou charakteristikou SLE je produkcia protilátok proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA). Imunizácia s aktivovanou DNA odvodenou od lymfocytov (ALD-DNA) by mohla vyvolať syndróm podobný systémovému lupus erythematosus u syngénnych myší, ktorý sa veľmi podobá patogenéze ľudského SLE. Tento model môže pomôcť objasniť mechanizmus, ktorý sa podieľa na vývoji SLE.
|
Systémový lupus erythematosus (SLE)
● Symptómy a príčiny
SLE je komplexné heterogénne ochorenie charakterizované tvorbou autoprotilátok a ukladaním imunitných komplexov, po ktorých nasleduje poškodenie cieľových tkanív. To je to, čo väčšina ľudí myslí, keď sa odvolávajú na 'lupus'. Medzi najčastejšie príznaky patria: kožné vyrážky, bolesť alebo opuch kĺbov (artritída), opuch nôh a okolo očí (zvyčajne v dôsledku postihnutia obličiek), extrémna únava, nízke horúčky.
Odborníci nevedia, čo spôsobuje systémový lupus erythematosus, ale lupus a iné autoimunitné ochorenia sa vyskytujú v rodinách.

Liu, Z., Davidson, A. Skrotenie lupusu – nové chápanie patogenézy vedie ku klinickému pokroku. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modely na mieste 【Dátum➡Modely】
|
| ● Model C57BL/6 SLE s pristátím 【Mechanizmus】Pristane je minerálny olej, ktorý sa podával intraperitoneálne myšiam C57BL/6 na vyvolanie podráždenia peritonea a zvýšenie výťažku monoklonálnych protilátok z ascitu, keď boli následne injikované hybridómy. Satoh et al poznamenali, že u myší s injekciou pristanu sa po niekoľkých mesiacoch vyvinulo ochorenie podobné lupusu s imunokomplexnou glomerulonefritídou, miernou erozívnou artritídou a mnohými autoprotilátkami spojenými s lupusom.
|
| ● Model C57BL/6 SLE indukovaný agonistom TLR-7 【Mechanizmus】 Niekoľko štúdií preukázalo, že zmenená signalizácia Toll-like receptor (TLR) prispieva k iniciácii a/alebo exacerbácii lupusu u ľudí a u myších modelov. V posledných rokoch sa ukázalo, že TLR-7 a TLR-9, ktoré snímajú jednovláknovú RNA a nemetylovanú DNA, prispievajú k rozvoju autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída, SLE a psoriáza. U myší liečených TLR7 agonistom imikvimodom (IMQ) bola signifikantne zvýšená regulácia, čo viedlo k systémovému autoimunitnému ochoreniu.
|
| ● Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA 【Mechanizmus】 Hlavnou charakteristikou SLE je produkcia protilátok proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA). Imunizácia s aktivovanou DNA odvodenou od lymfocytov (ALD-DNA) by mohla vyvolať syndróm podobný systémovému lupus erythematosus u syngénnych myší, ktorý sa veľmi podobá patogenéze ľudského SLE. Tento model môže pomôcť objasniť mechanizmus, ktorý sa podieľa na vývoji SLE.
|