Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
● Objawy i przyczyny
PRZYCZYNA: Sugeruje się, że cząsteczki HLA i inne niż HLA, a także czynniki środowiskowe, takie jak wirusy, toksyny i mikrobiom, są kluczowymi składnikami odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem limfocytów T.
MECHANIZM KOMÓRKOWY I MOLEKULARNY: Prezentacja peptydu autoantygenowego (AG) naiwnym komórkom pomocniczym CD4+ T (TH0) przez komórki prezentujące antygen (APC, komórki dendrytyczne (DC)) prowadzi do wydzielania cytokin prozapalnych (IL-12, IL-6 i TGF-B), które powodują rozwój komórek Th1, Th2 i TH17. Komórki TH1 wydzielają IL-2 i IFN-γ, które stymulują komórki CD8+ do indukowania ekspresji cząsteczek HLA klasy I i HLA klasy II na hepatocytach. Komórki Treg i Th2 wydzielają IL-4, IL-10 i IL-13, stymulując w ten sposób dojrzewanie komórek B i komórek plazmatycznych, które same wytwarzają autoprzeciwciała. Komórki TH17, których zwiększona liczba koreluje ze stopniem zwłóknienia wątroby, wydzielają cytokiny prozapalne i hamują komórki T regulatorowe (Treg). Liczbowy spadek Treg prowadzi do upośledzonej tolerancji na autoantygeny, co następnie skutkuje inicjacją i utrwaleniem autoimmunologicznego uszkodzenia wątroby.
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
● Objawy i przyczyny
PRZYCZYNA: Sugeruje się, że cząsteczki HLA i inne niż HLA, a także czynniki środowiskowe, takie jak wirusy, toksyny i mikrobiom, są kluczowymi składnikami odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem limfocytów T.
MECHANIZM KOMÓRKOWY I MOLEKULARNY: Prezentacja peptydu autoantygenowego (AG) naiwnym komórkom pomocniczym CD4+ T (TH0) przez komórki prezentujące antygen (APC, komórki dendrytyczne (DC)) prowadzi do wydzielania cytokin prozapalnych (IL-12, IL-6 i TGF-B), które powodują rozwój komórek Th1, Th2 i TH17. Komórki TH1 wydzielają IL-2 i IFN-γ, które stymulują komórki CD8+ do indukowania ekspresji cząsteczek HLA klasy I i HLA klasy II na hepatocytach. Komórki Treg i Th2 wydzielają IL-4, IL-10 i IL-13, stymulując w ten sposób dojrzewanie komórek B i komórek plazmatycznych, które same wytwarzają autoprzeciwciała. Komórki TH17, których zwiększona liczba koreluje ze stopniem zwłóknienia wątroby, wydzielają cytokiny prozapalne i hamują komórki T regulatorowe (Treg). Liczbowy spadek Treg prowadzi do upośledzonej tolerancji na autoantygeny, co następnie skutkuje inicjacją i utrwaleniem autoimmunologicznego uszkodzenia wątroby.