Lupus eritematoso sistemico (LES)
● Sintomi e cause
Il LES è una malattia eterogenea complessa caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi e dalla deposizione di complessi immunitari seguiti da danni ai tessuti bersaglio. È ciò che la maggior parte delle persone intende quando si riferisce al 'lupus'. I sintomi più comuni includono: eruzioni cutanee, dolore o gonfiore alle articolazioni (artrite), gonfiore ai piedi e intorno agli occhi (in genere dovuto al coinvolgimento dei reni), estremo affaticamento, febbre bassa.
Gli esperti non sanno quali siano le cause del lupus eritematoso sistemico, ma il lupus e altre malattie autoimmuni sono familiari.

Liu, Z., Davidson, A. Taming lupus: una nuova comprensione della patogenesi sta portando a progressi clinici. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modelli in atto 【Data➡Modelli】
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| ● Modello C57BL/6 SLE indotto da Pristane 【Meccanismo】Il pristane è un olio minerale che è stato somministrato per via intraperitoneale a topi C57BL/6 per indurre irritazione peritoneale e aumentare la resa di anticorpi monoclonali dall'ascite quando gli ibridomi sono stati successivamente iniettati. Satoh e colleghi hanno notato che i topi a cui era stato iniettato pristano, dopo un certo numero di mesi, sviluppavano una malattia simile al lupus con glomerulonefrite da immunocomplessi, lieve artrite erosiva e molti autoanticorpi associati al lupus.
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| ● Modello LES C57BL/6 indotto da agonisti TLR-7 【Meccanismo】Diversi studi hanno dimostrato che la segnalazione alterata del recettore Toll-like (TLR) contribuisce all'inizio e/o all'esacerbazione del lupus negli esseri umani e nei modelli murini. Negli ultimi anni, è diventato evidente che TLR-7 e TLR-9, che rilevano rispettivamente l’RNA a filamento singolo e il DNA non metilato, contribuiscono allo sviluppo di malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide, il LES e la psoriasi. I topi trattati con l'agonista TLR7 imiquimod (IMQ) hanno registrato un aumento significativo della regolazione, portando a una malattia autoimmune sistemica.
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| ● Modello LES BALB/c indotto da ALD-DNA 【Meccanismo】La caratteristica principale del LES è la produzione di anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA). L'immunizzazione con DNA derivato dai linfociti attivati (ALD-DNA) potrebbe indurre una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico nei topi singenici, molto simile alla patogenesi del LES umano. Questo modello può aiutare a chiarire il meccanismo coinvolto nello sviluppo del LES.
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Lupus eritematoso sistemico (LES)
● Sintomi e cause
Il LES è una malattia eterogenea complessa caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi e dalla deposizione di complessi immunitari seguiti da danni ai tessuti bersaglio. È ciò che la maggior parte delle persone intende quando si riferisce al 'lupus'. I sintomi più comuni includono: eruzioni cutanee, dolore o gonfiore alle articolazioni (artrite), gonfiore ai piedi e intorno agli occhi (in genere dovuto al coinvolgimento dei reni), estremo affaticamento, febbre bassa.
Gli esperti non sanno quali siano le cause del lupus eritematoso sistemico, ma il lupus e altre malattie autoimmuni sono familiari.

Liu, Z., Davidson, A. Taming lupus: una nuova comprensione della patogenesi sta portando a progressi clinici. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modelli in atto 【Data➡Modelli】
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| ● Modello C57BL/6 SLE indotto da Pristane 【Meccanismo】Il pristane è un olio minerale che è stato somministrato per via intraperitoneale a topi C57BL/6 per indurre irritazione peritoneale e aumentare la resa di anticorpi monoclonali dall'ascite quando gli ibridomi sono stati successivamente iniettati. Satoh e colleghi hanno notato che i topi a cui era stato iniettato pristano, dopo un certo numero di mesi, sviluppavano una malattia simile al lupus con glomerulonefrite da immunocomplessi, lieve artrite erosiva e molti autoanticorpi associati al lupus.
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| ● Modello LES C57BL/6 indotto da agonisti TLR-7 【Meccanismo】Diversi studi hanno dimostrato che la segnalazione alterata del recettore Toll-like (TLR) contribuisce all'inizio e/o all'esacerbazione del lupus negli esseri umani e nei modelli murini. Negli ultimi anni, è diventato evidente che TLR-7 e TLR-9, che rilevano rispettivamente l’RNA a filamento singolo e il DNA non metilato, contribuiscono allo sviluppo di malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide, il LES e la psoriasi. I topi trattati con l'agonista TLR7 imiquimod (IMQ) hanno registrato un aumento significativo della regolazione, portando a una malattia autoimmune sistemica.
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| ● Modello LES BALB/c indotto da ALD-DNA 【Meccanismo】La caratteristica principale del LES è la produzione di anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA). L'immunizzazione con DNA derivato dai linfociti attivati (ALD-DNA) potrebbe indurre una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico nei topi singenici, molto simile alla patogenesi del LES umano. Questo modello può aiutare a chiarire il meccanismo coinvolto nello sviluppo del LES.
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