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Lupus eritematoso sistemico

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Lupus eritematoso sistemico (LES)

● Sintomi e cause  

La LES è una malattia eterogenea complessa caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi e dalla deposizione del complesso immunitario seguito da danni ai tessuti bersaglio. È ciò che la maggior parte delle persone intende quando si riferiscono a 'lupus '. I sintomi più comuni includono: eruzioni cutanee, dolore o gonfiore nelle articolazioni (artrite), gonfiore ai piedi e intorno agli occhi (in genere a causa del coinvolgimento renale), affaticamento estremo, febbri basse.

Gli esperti non sanno cosa causa il lupus eritematoso sistemico, ma il lupus e altre malattie autoimmuni funzionano nelle famiglie.

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Liu, Z., Davidson, A. Taming Lupus: una nuova comprensione della patogenesi sta portando a progressi clinici. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752

 ● Modelli in atto 【Date➡modelli】

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Modello C57BL/6 LES indotto da pristano

【Meccanismo】 Il pristano è un olio minerale che è stato somministrato intraperitoneale nei topi C57BL/6 per indurre l'irritazione peritoneale e migliorare la resa degli anticorpi monoclonali dall'ascite quando gli ibridomi venivano successivamente iniettati. Satoh et al. Hanno notato che i topi iniettati da pristano, dopo diversi mesi, hanno sviluppato una malattia simile a un lupus con glomerulonefrite complessa immunitaria, artrite erosiva lieve e molti autoanticorpi associati al lupus.

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Modello C57BL/6 LES indotto dall'agonista TLR-7

【Meccanismo】 Diversi studi hanno dimostrato che la segnalazione alterata del recettore a pedaggio (TLR) contribuisce all'iniziazione e/o all'esacerbazione del lupus nell'uomo e nei modelli murini. Negli ultimi anni, è diventato evidente che TLR-7 e TLR-9, che percepiscono rispettivamente l'RNA a singolo filamento e il DNA non metilato, contribuiscono allo sviluppo di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, la LES e la psoriasi.

Topi trattati con l'agonista TLR7 IMIQUIMOD (IMQ) significativamente up-regolato portando a una malattia autoimmune sistemica.

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Modello SLE BALB/C indotto da ALD-DNA

【Meccanismo】 La caratteristica principale della LES è la produzione di DNA antiduble a filamento (anti-dsDNA) ABS. L'immunizzazione con il DNA derivato dai linfociti attivato (ALD-DNA) potrebbe indurre una sindrome sistemica simile a un eritematoso lupus nei topi singenici, assomigliando molto a patogenesi della LES umana. Questo modello può aiutare a chiarire il meccanismo in volto nello sviluppo della LES.

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