Sistemik lupus eritematozus (SLE)
● Belirtiler ve nedenler
SLE, otoantikor üretimi ve bağışıklık kompleksi birikimi ve ardından hedef dokulara verilen hasar ile karakterize karmaşık bir heterojen hastalıktır. Çoğu insan 'lupus ' a bahsettiklerinde demektir. En yaygın semptomlar şunları içerir: cilt döküntüleri, eklemlerde ağrı veya şişme (artrit), ayaklarda şişme ve gözlerin etrafında (tipik olarak böbrek tutulumu nedeniyle), aşırı yorgunluk, düşük ateşler.
Uzmanlar, sistemik lupus eritematozusuna neyin neden olduğunu bilmiyorlar, ancak lupus ve diğer otoimmün hastalıklar ailelerde çalışıyor.
Liu, Z., Davidson, A. Taming lupus - Yeni bir patogenez anlayışı klinik ilerlemelere yol açıyor. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Yerdeki modeller 【Tarih 【modeller】
● Pristan kaynaklı C57BL/6 SLE modeli 【Mekanizma】 Pristan, periton tahrişini indüklemek ve hibridomlar daha sonra enjekte edildiğinde asitlerden monoklonal antikorların verimini arttırmak için C57BL/6 farelerinde intraperitonal olarak verilen bir mineral yağdır. Satoh ve arkadaşları, birkaç ay sonra pristan enjekte edilen farelerin bağışıklık kompleksi glomerülonefrit, hafif erozif artrit ve lupus ile ilişkili birçok otoantikor ile lupus benzeri bir hastalık geliştirdiğini belirtmişlerdir. |
● TLR-7 Agonist indüklenen C57BL/6 SLE modeli 【Mekanizma】 Birçok çalışma, değişmiş ücretli benzer reseptör (TLR) sinyalinin insanlarda ve murin modellerinde lupusun başlatılmasına ve/veya alevlenmesine katkıda bulunduğunu göstermiştir. Son yıllarda, sırasıyla tek sarmallı RNA ve metillenmemiş DNA'yı algılayan TLR-7 ve TLR-9'un romatoid artrit, SLE ve sedefyaz gibi otoimmün hastalıkların gelişimine katkıda bulunduğu ortaya çıkmıştır. TLR7 agonisti iMiquimod (IMQ) ile tedavi edilen fareler, sistemik otoimmün hastalığa yol açan önemli ölçüde yukarı regüle. |
● Ald-DNA kaynaklı BALB/C SLE modeli 【Mekanizma】 SLE'nin ana özelliği, anti-çift mahsur DNA (anti-dsDNA) ABS üretimidir. Aktif lenfosit türevi DNA (ALD-DNA) ile aşılama, singenik farelerde, insan sle patogenezine benzeyen sistemik lupus eritematozus benzeri bir sendromu indükleyebilir. Bu model, SLE gelişiminde hacimsel mekanizmanın açıklanmasına yardımcı olabilir. |
Sistemik lupus eritematozus (SLE)
● Belirtiler ve nedenler
SLE, otoantikor üretimi ve bağışıklık kompleksi birikimi ve ardından hedef dokulara verilen hasar ile karakterize karmaşık bir heterojen hastalıktır. Çoğu insan 'lupus ' a bahsettiklerinde demektir. En yaygın semptomlar şunları içerir: cilt döküntüleri, eklemlerde ağrı veya şişme (artrit), ayaklarda şişme ve gözlerin etrafında (tipik olarak böbrek tutulumu nedeniyle), aşırı yorgunluk, düşük ateşler.
Uzmanlar, sistemik lupus eritematozusuna neyin neden olduğunu bilmiyorlar, ancak lupus ve diğer otoimmün hastalıklar ailelerde çalışıyor.
Liu, Z., Davidson, A. Taming lupus - Yeni bir patogenez anlayışı klinik ilerlemelere yol açıyor. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Yerdeki modeller 【Tarih 【modeller】
● Pristan kaynaklı C57BL/6 SLE modeli 【Mekanizma】 Pristan, periton tahrişini indüklemek ve hibridomlar daha sonra enjekte edildiğinde asitlerden monoklonal antikorların verimini arttırmak için C57BL/6 farelerinde intraperitonal olarak verilen bir mineral yağdır. Satoh ve arkadaşları, birkaç ay sonra pristan enjekte edilen farelerin bağışıklık kompleksi glomerülonefrit, hafif erozif artrit ve lupus ile ilişkili birçok otoantikor ile lupus benzeri bir hastalık geliştirdiğini belirtmişlerdir. |
● TLR-7 Agonist indüklenen C57BL/6 SLE modeli 【Mekanizma】 Birçok çalışma, değişmiş ücretli benzer reseptör (TLR) sinyalinin insanlarda ve murin modellerinde lupusun başlatılmasına ve/veya alevlenmesine katkıda bulunduğunu göstermiştir. Son yıllarda, sırasıyla tek sarmallı RNA ve metillenmemiş DNA'yı algılayan TLR-7 ve TLR-9'un romatoid artrit, SLE ve sedefyaz gibi otoimmün hastalıkların gelişimine katkıda bulunduğu ortaya çıkmıştır. TLR7 agonisti iMiquimod (IMQ) ile tedavi edilen fareler, sistemik otoimmün hastalığa yol açan önemli ölçüde yukarı regüle. |
● Ald-DNA kaynaklı BALB/C SLE modeli 【Mekanizma】 SLE'nin ana özelliği, anti-çift mahsur DNA (anti-dsDNA) ABS üretimidir. Aktif lenfosit türevi DNA (ALD-DNA) ile aşılama, singenik farelerde, insan sle patogenezine benzeyen sistemik lupus eritematozus benzeri bir sendromu indükleyebilir. Bu model, SLE gelişiminde hacimsel mekanizmanın açıklanmasına yardımcı olabilir. |