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Lupus érythémateux systémique

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Lupus érythémateux systémique (LED)

● Symptômes et causes  

Le LED est une maladie hétérogène complexe caractérisée par la production d'autoanticorps et le dépôt de complexes immuns suivis de lésions des tissus cibles. C’est ce que la plupart des gens entendent par « lupus ». Les symptômes les plus courants comprennent : des éruptions cutanées, des douleurs ou un gonflement des articulations (arthrite), un gonflement des pieds et autour des yeux (généralement dû à une atteinte rénale), une fatigue extrême, une faible fièvre.

Les experts ne savent pas ce qui cause le lupus érythémateux systémique, mais le lupus et d'autres maladies auto-immunes sont héréditaires.

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Liu, Z., Davidson, A. Apprivoiser le lupus : une nouvelle compréhension de la pathogenèse conduit à des progrès cliniques. Nat Med 18, 871-882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752

 ● Modèles en place 【Date➡Modèles】

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Modèle C57BL/6 SLE induit par Pristane

【Mécanisme】 Pristane est une huile minérale qui a été administrée par voie intrapéritonéale à des souris C57BL/6 pour induire une irritation péritonéale et améliorer le rendement en anticorps monoclonaux provenant de l'ascite lorsque des hybridomes ont ensuite été injectés. Satoh et al. ont noté que les souris ayant reçu une injection de pristane, après plusieurs mois, ont développé une maladie semblable au lupus avec une glomérulonéphrite à complexe immun, une légère arthrite érosive et de nombreux auto-anticorps associés au lupus.

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Modèle C57BL/6 SLE induit par l'agoniste TLR-7

【Mécanisme】 Plusieurs études ont démontré qu'une signalisation altérée du récepteur Toll-like (TLR) contribue à l'initiation et/ou à l'exacerbation du lupus chez l'homme et dans les modèles murins. Ces dernières années, il est devenu évident que TLR-7 et TLR-9, qui détectent respectivement l'ARN simple brin et l'ADN non méthylé, contribuent au développement de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, le LED et le psoriasis.

Souris traitées avec l'imiquimod (IMQ), agoniste du TLR7, fortement régulées positivement, conduisant à une maladie auto-immune systémique.

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Modèle BALB/c SLE induit par l'ADN-ALD

【Mécanisme】 La principale caractéristique du LED est la production d'Abs anti-ADN double brin (anti-ADNdb). L'immunisation avec de l'ADN dérivé de lymphocytes activés (ADN-ALD) pourrait induire un syndrome de type lupus érythémateux disséminé chez la souris syngénique, ressemblant étroitement à la pathogenèse du LED humain. Ce modèle peut aider à élucider le mécanisme impliqué dans le développement du LED.

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