| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – ALI indukované LPS úzko napodobňuje ľudský ALI/ARDS s akútnym zápalom, infiltráciou leukocytov a pľúcnym edémom.
Komplexné koncové body – počet buniek BALF (lymfocyty, neutrofily, makrofágy), profilovanie cytokínov (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatológia pľúc (HE, IHC), hodnotenie pľúcneho edému (pomer vlhká/suchá).
Poháňaný mechanizmom – LPS aktivuje signalizáciu TLR4, spúšťa dráhu NF-κB a silnú zápalovú reakciu, čo odráža poškodenie pľúc vyvolané gramnegatívnou sepsou.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie protizápalových liekov, inhibítorov cytokínov, inhibítorov neutrofilnej elastázy a bunkových terapií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model ALI indukovaný LPS v myšiach BALB/c
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (kortikosteroidy, NSAID), inhibítorov cytokínov (anti-IL-6, anti-TNF-α) a inhibítorov neutrofilnej elastázy
• Hodnotenie terapie mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC) a liečby na báze extracelulárnych vezikúl
• Validácia cieľa pre TLR4 signalizáciu, NF-κB dráhu a zápalové kaskády
• Objav biomarkerov (profily buniek BALF, signatúry cytokínov, markery poškodenia pľúc)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
Indukčná metóda |
Intratracheálne, intranazálne alebo intraperitoneálne podanie lipopolysacharidu (LPS, 5–10 mg/kg) |
Dĺžka štúdia |
Akútne: 6–48 hodín po podaní LPS |
Kľúčové koncové body |
Počty buniek BALF (celkové a diferenciálne: neutrofily, makrofágy, lymfocyty), hladiny cytokínov BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 pomocou ELISA), pľúcna histopatológia (farbenie HE so skóre poškodenia pľúc), imunohistochémia (IHC) pre zápalové markery, ukazovateľ mokrej a suchej hmotnosti pľúc (aktivita pľúcneho edému), voliteľné: |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek BALF, výsledky ELISA, histologické sklíčka (HE, IHC), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako LPS indukuje akútne poškodenie pľúc u myší?
Odpoveď: LPS sa viaže na TLR4 na imunitných bunkách, aktivuje dráhy NF-κB a MAPK, čo vedie k silnej zápalovej reakcii s uvoľňovaním cytokínov (IL-6, TNF-α, MCP-1), náboru neutrofilov do pľúc, zvýšenej vaskulárnej permeabilite a alveolárnemu poškodeniu, čo presne napodobňuje ALI indukovanú gramnegatívnou sepsou.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským ALI/ARDS?
Odpoveď: Model vykazuje infiltráciu neutrofilov, zvýšené prozápalové cytokíny, pľúcny edém a histopatologické znaky (zhrubnutie alveolov, tvorba hyalínovej membrány) identické s ľudským ALI/ARDS.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky LPS, spôsoby podávania, časové body)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy LPS, spôsoby podávania a analýzy koncového bodu vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
