| Množstvo: | |
|---|---|
Široké portfólio modelov – alergénové (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvantne kombinované (LPS, c-di-GMP) a TSLP-riadené (MC903) modely zahŕňajúce endotypy eozinofilnej, neutrofilnej a zmiešanej granulocytárnej astmy.
K dispozícii sú viaceré kmene – C57BL/6, BALB/c, HIS humanizované a IL4/IL4R transgénne myši.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, AHR (Penh, rezistencia), počet buniek BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), celkový IgE a alergén špecifický IgE v sére, profilovanie cytokínov (IL‑4, IL‑5, IL‑13, IL‑17), pľúcna histopatológia (HE, Masson, PAS).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), inhibítorov JAK, kortikosteroidov a bronchodilatancií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model astmy indukovanej OVA u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej OVA u BALB/c myší
Model astmy indukovanej OVA u myší HIS
Model astmy indukovanej OVA+MC903 u myší C57BL/6
Model neutrofilnej astmy indukovanej OVA+LPS u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM u myší IL4/IL4R
Model astmy indukovanej HDM+LPS u myší C57BL/6
Model s indukovanou astmou HDM+MC903 u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM + c-di-GMP u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej Fel d 1 u BALB/c myší
• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Hodnotenie inhibítorov s malými molekulami (inhibítory JAK, inhibítory PDE4, antagonisty CRTH2)
• Validácia cieľa pre Th2, Th17 a cytokínové dráhy odvodené z epitelu
• Objav biomarkerov (IgE, signatúry cytokínov, markery eozinofilov/neutrofilov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
C57BL/6, BALB/c, humanizovaný HIS, transgénny IL4/IL4R |
Indukčná metóda |
OVA ± kamenec ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + kamenec |
Dĺžka štúdia |
3–8 týždňov (fázy senzibilizácie + provokačnej dávky) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, AHR (invazívna/neinvazívna), cytológia BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), celkový IgE a alergén-špecifický IgE v sére, hladiny cytokínov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), pľúcna histopatológia (HE), scoring, Masson, voliteľné |
| Pozitívna kontrola | Dexametazón alebo anti-IL‑4Rα protilátka dostupná ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek BALF, výsledky ELISA, histologické sklíčka, údaje o funkcii pľúc, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako si vyberiem správny model AD pre môjho kandidáta na liek?
Odpoveď: Pre eozinofilnú (vysokú Th2) astmu sa odporúčajú modely OVA alebo HDM v BALB/c alebo C57BL/6. Pre neutrofilnú alebo zmiešanú granulocytárnu astmu sú vhodné modely OVA+LPS alebo HDM+c‑di‑GMP v C57BL/6. Humanizované myši HIS sú ideálne na testovanie biologických látok špecifických pre človeka. IL4/IL4R transgénne myši sú vhodné na štúdie Th2 dráhy. Náš vedecký tím môže viesť výber modelu na základe vášho špecifického cieľa.
Otázka: Aký je rozdiel medzi modelmi indukovanými OVA a HDM?
Odpoveď: OVA je modelový alergén vyžadujúci adjuvans na senzibilizáciu, ktorý vytvára silné Th2 odpovede. HDM je klinicky relevantný ľudský alergén obsahujúci proteázy, ktoré aktivujú vrodenú aj adaptívnu imunitu, čím viac napodobňujú patogenézu ľudskej alergickej astmy.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne harmonogramy senzibilizácie/výzvy, kombinované terapie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Väčšina modelov astmy sa dokončí v priebehu 4–6 týždňov, vrátane senzibilizácie, provokačnej expozície, liečby a analýzy koncového bodu.
