| Množstvo: | |
|---|---|
Široké portfólio modelov – alergénové (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvantne kombinované (LPS, c-di-GMP) a TSLP-riadené (MC903) modely zahŕňajúce endotypy eozinofilnej, neutrofilnej a zmiešanej granulocytárnej astmy.
K dispozícii sú viaceré druhy/kmene – BALB/c (náchylné na Th2), C57BL/6 (náchylné na Th1/Th17) a HIS humanizované myši.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, hyperreaktivita dýchacích ciest (Penh, rezistencia), počet buniek BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), sérové IgE/alergén-špecifické IgE, profilovanie cytokínov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), pľúcna histopatológia, PASHE, Mass.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13), inhibítorov JAK, kortikosteroidov a bronchodilatancií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model astmy indukovanej OVA u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej OVA u BALB/c myší
Model astmy indukovanej OVA u myší HIS
Model astmy indukovanej OVA+MC903 u myší C57BL/6
Model neutrofilnej astmy indukovanej OVA+LPS u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM u myší IL4/IL4R
Model astmy indukovanej HDM+LPS u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej HDM + c-di-GMP u myší C57BL/6
Model astmy indukovanej Fel d 1 u BALB/c myší
• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Hodnotenie inhibítorov s malými molekulami (inhibítory JAK, inhibítory PDE4, antagonisty CRTH2)
• Validácia cieľa pre Th2, Th17 a cytokínové dráhy odvodené z epitelu
• Objav biomarkerov (IgE, signatúry cytokínov, markery eozinofilov/neutrofilov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš (BALB/c, C57BL/6, HIS humanizovaná) |
Indukčná metóda |
OVA ± kamenec ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + kamenec |
Dĺžka štúdia |
3–8 týždňov (fázy senzibilizácie + provokačnej dávky) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hyperreaktivita dýchacích ciest (invazívna/neinvazívna), cytológia BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), celkový sérový IgE & alergén-špecifický IgE, hladiny cytokínov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ, pľúcna hematológia s koringom, scoring, HE) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, počty buniek BALF, výsledky ELISA, histologické sklíčka, údaje o funkcii pľúc, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako si vyberiem správny model AD pre môjho kandidáta na liek?
Odpoveď: Zvážte mechanizmus vášho lieku: Biologické látky zacielené na Th2 (napr. anti-IL-4Rα) sa najlepšie hodnotia v modeloch hapténu alebo MC903; Zlúčeniny súvisiace s Th17 môžu byť vhodné pre modely IL-36 alebo HDM+SEB. Myši BALB/c vykazujú silnejšie reakcie Th2, zatiaľ čo C57BL/6 vykazujú vyváženejšie profily Th1/Th17. Náš vedecký tím môže viesť výber modelu na základe vášho špecifického cieľa.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne schémy dávkovania, kombinované terapie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Väčšina modelov AD sa dokončí do 2–4 týždňov, vrátane fáz senzibilizácie/výzvy a liečby. Konkrétne časové harmonogramy závisia od výberu modelu a koncových bodov.
