| Množstvo: | |
|---|---|
Doplnkové modely – ConA model pre akútnu hepatitídu sprostredkovanú T bunkami; Model S100 pre chronickú autoimunitnú hepatitídu s produkciou autoprotilátok.
Komplexné ukazovatele – telesná hmotnosť, biochémia séra (ALT, AST, LDH), hladiny autoprotilátok (anti-S100), histopatológia pečene (HE), analýza infiltrácie imunitných buniek pomocou FACS.
Poháňaný mechanizmom – ConA priamo aktivuje T bunky; Model S100 prerušuje imunitnú toleranciu pečene prostredníctvom adjuvans, rekapituluje patogenézu ľudskej AIH.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (kortikosteroidy, mykofenoláty), biologických látok zameraných na T bunky (anti-CD3) a inhibítorov JAK.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model autoimunitnej hepatitídy C57BL/6 indukovanej ConA
Model autoimunitnej hepatitídy C57BL/6 indukovanej LSP
• Testovanie účinnosti imunosupresív (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azatioprín, inhibítory kalcineurínu)
• Hodnotenie biologických látok zacielených na T bunky (anti-CD3, anti-CD4), cytokíny (anti-TNF, anti-IFN-γ) a inhibítory JAK
• Validácia cieľa pre aktiváciu T buniek, produkciu autoprotilátok a zápalové dráhy
• Objav biomarkerov (pečeňové enzýmy, autoprotilátky, cytokínové profily)
• Farmakologická a toxikologická štúdia umožňujúca IND
Parameter |
Model AIH indukovaný ConA |
Model AIH indukovaný S100 |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intravenózne ConA (15–20 mg/kg), jednorazová dávka |
Subkutánna imunizácia homogenátom pečeňového proteínu S100 + Freundovým adjuvans (CFA/IFA), viacnásobné dávky počas 3–4 týždňov |
Dĺžka štúdia |
Akútne: 24–72 hodín; subakútna: do 7 dní |
4–6 týždňov (imunizácia + provokačná dávka) |
Kľúčové koncové body |
sérová ALT, AST, LDH; histopatológia pečene (HE); hladiny cytokínov (IFN-y, TNF-a, IL-2); voliteľné: markery aktivácie T buniek |
Telesná hmotnosť, sérové anti-S100 autoprotilátky, sérová AST, infiltrácia pečeňových imunitných buniek (FACS pre T bunky, makrofágy), histopatológia pečene (HE), profilovanie cytokínov Th1/Th17 |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinická chémia, histologické sklíčka, súbory FACS, bioinformatika (voliteľné) |
|
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi AIH vyvolanými ConA a S100?
A: Model ConA indukuje akútnu hepatitídu sprostredkovanú T bunkami v priebehu niekoľkých hodín, čo je užitočné na štúdium rýchlej aktivácie T buniek a uvoľňovania cytokínov. Model S100 porušuje imunitnú toleranciu počas týždňov, vytvára autoprotilátky a chronické poškodenie pečene, čo viac napodobňuje ľudskú autoimunitnú hepatitídu so zapojením bunkovej aj humorálnej imunity.
Otázka: Ktorý model je vhodnejší na testovanie imunosupresívnych liekov?
Odpoveď: Model ConA je ideálny na skríning zlúčenín zameraných na akútne reakcie T buniek. Model S100 je lepší na hodnotenie terapií chronickej autoimunitnej hepatitídy, pretože obsahuje zložky T buniek aj B buniek/autoprotilátok.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky ConA, formulácie adjuvans)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
