| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – ischemicko-reperfúzne poškodenie je hlavnou príčinou ľudského AKI, napodobňuje klinické scenáre, ako je šok, operácia alebo transplantácia.
Komplexné koncové body – Sérový kreatinín (CREA-S), albuminúria (ALB), renálna histopatológia (farbenie HE) s hodnotením tubulárneho poškodenia, tvorby odliatku a zápalu.
Poháňané mechanizmom – Rekapituluje kľúčové patofyziologické procesy: hypoxia, oxidačný stres, zápal a smrť tubulárnych buniek.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie renoprotektívnych látok, antioxidantov, protizápalových liekov a bunkových terapií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model akútneho poškodenia obličiek vyvolaného ischémiou-reperfúziou
• Testovanie účinnosti renoprotektívnych látok (antioxidanty, vazodilatanciá, protizápalové lieky)
• Hodnotenie bunkových terapií (MSC, extracelulárne vezikuly) a prístupov regeneratívnej medicíny
• Validácia cieľa pre cesty ischemického poškodenia (faktory indukované hypoxiou, oxidačný stres, zápal)
• Objav biomarkerov (markery skorého poškodenia obličiek, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Bilaterálne zasvorkovanie obličkových stopiek (20–45 minút) v anestézii s následnou reperfúziou (24–72 hodín) |
Dĺžka štúdia |
Akútne: 24–72 hodín; subakútne/chronické: do 14 dní (pre štúdie prechodu AKI na CKD) |
Kľúčové koncové body |
Sérový kreatinín (CREA-S), albuminúria (ALB), renálna histopatológia (farbenie HE so skóre tubulárneho poškodenia), voliteľné: BUN, KIM-1, NGAL, markery oxidačného stresu (MDA, SOD), zápalové cytokíny (IL-6, TNF-α, MCP-1), test apoptózy TUNEL |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty (HE), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako ischémia-reperfúzia indukuje AKI u myší?
Odpoveď: Dočasné upnutie obličkového pediklu preruší prietok krvi, čo spôsobí ischemické poškodenie tubulárnych epitelových buniek. Po uvoľnení svorky reperfúzia spúšťa oxidačný stres, zápal a ďalšie poškodenie buniek, ktoré vyvrcholí akútnym poškodením obličiek.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským AKI?
Odpoveď: Model vykazuje zvýšený kreatinín v sére, albuminúriu, tubulárnu nekrózu, tvorbu odliatku a zápal, čo sa veľmi podobá ľudskému ischemickému AKI pozorovanému pri šoku, operácii alebo transplantácii.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne časy ischémie, jednostranné vs. obojstranné svorkovanie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje trvanie ischémie, metódu upínania (jednostrannú alebo obojstrannú), časové body reperfúzie a analýzy koncového bodu pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
