| Kiasi: | |
|---|---|
Umuhimu wa Kliniki - Muhtasari wa sifa kuu za ugonjwa wa MS: upotezaji wa oligodendrocyte, demyelination, gliosis, na dysfunction ya motor.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - uzito wa mwili, mtihani wa Rotarod (uratibu wa gari), kipimo cha eneo la myelin (histology), Luxol uwekaji wa rangi ya bluu haraka na bao.
Utaratibu unaoendeshwa - Cuprizone huleta mkazo wa oligodendrocyte kupitia chelation ya shaba, na kusababisha kutofanya kazi vizuri kwa mitochondrial na apoptosis, na uanzishaji wa seli za glial.
Thamani ya tafsiri - bora kwa ajili ya kupima matibabu ya kurejesha remyelinating, mawakala wa neuroprotective na madawa ya kupambana na uchochezi kwa sclerosis nyingi na magonjwa mengine ya demyelinating.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo wa kuondoa umioyeli unaosababishwa na Cuprizone
• Jaribio la ufanisi wa matibabu ya kurejesha urejesho (anti-LINGO-1, wapinzani wa muscarinic receptor, agonists wa homoni ya tezi)
• Kutathmini dawa za kinga za neva na za kuzuia uchochezi katika sclerosis nyingi
• Uthibitishaji wa lengo la maisha ya oligodendrocyte na njia za kutofautisha
• Ugunduzi wa biomarker (protini za myelin, alama za glial)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Changanya 0.2-0.5% ya cuprizone katika chakula cha kawaida cha panya kwa wiki 3-6 |
muda wa kusoma |
Wiki 3-8 (awamu ya kupungua kwa macho) + wiki 2-6 za hiari (awamu ya kurudisha macho baada ya kusimamishwa kwa kapu) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, mtihani wa Rotarod (uratibu wa motor), kipimo cha eneo la miyelini (histology, corpus callosum), Luxol Fast Blue madoa na bao, immunohistochemistry kwa oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), hiari: elektroni kwa hadubini ya unene wa miyelin ya PC. (MBP, PLP, MAG) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, data ya tabia, sehemu za histolojia (LFB, IHC), faili za uchanganuzi wa picha, bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je, cuprizone inasababishaje kuharibika kwa macho?
A: Cuprizone ni chelator ya shaba ambayo huvuruga kazi ya mitochondrial katika oligodendrocytes, na kusababisha matatizo ya kimetaboliki, uharibifu wa oxidative, na apoptosis. Hii huchochea uanzishaji wa microglial na fagosaitosisi ya vipande vya miyelini, na hivyo kusababisha upungufu wa maono, hasa katika corpus callosum.
Swali: Je, ni mambo gani muhimu yanayofanana na sclerosis nyingi kwa wanadamu?
J: Mtindo huu unaonyesha upotezaji wa oligodendrocyte, uondoaji wa macho ya msingi, astrogliosis, uanzishaji wa microglial, na upungufu wa utendakazi wa gari. Tofauti na EAE, haina sehemu muhimu ya kinga ya pembeni, na kuifanya kuwa bora kwa kusoma michakato ya kati ya uondoaji na urejeshaji tena.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi wa IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya kapu, muda, masomo ya urejeshaji macho)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya wanasayansi hurekebisha regimen za kipimo cha cuprizone, rekodi za matukio (papo hapo dhidi ya upotezaji wa maono sugu, awamu za kurejesha tena macho) na uchanganuzi wa mwisho wa mgombea wako wa dawa.
