| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສະຫຼຸບລັກສະນະຕົ້ນຕໍຂອງພະຍາດ MS: ການສູນເສຍ oligodendrocyte, demyelination, gliosis, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງມໍເຕີ.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງປະລິມານ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (Histology), Luxol ໄວ staining ສີຟ້າແລະການໃຫ້ຄະແນນ.
ກົນໄກການຂັບເຄື່ອນ - Cuprizone induces ຄວາມກົດດັນ oligodendrocyte ຜ່ານ chelation ທອງແດງ, ນໍາໄປສູ່ການ dysfunction mitochondrial ແລະ apoptosis, ມີການກະຕຸ້ນຕໍ່ມາຂອງຈຸລັງ glial.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelinating, ຕົວແທນ neuroprotective ແລະຢາຕ້ານການອັກເສບສໍາລັບຫຼາຍ sclerosis ແລະພະຍາດ demyelinating ອື່ນໆ.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ demyelination ທີ່ກະຕຸ້ນ Cuprizone
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelination (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)
• ການປະເມີນຢາປ້ອງກັນ neuroprotective ແລະຕ້ານການອັກເສບໃນຫຼາຍ sclerosis
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍການຢູ່ລອດຂອງ oligodendrocytes ແລະເສັ້ນທາງຄວາມແຕກຕ່າງ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ທາດໂປຼຕີນຈາກ myelin, ເຄື່ອງໝາຍ glial)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ປະສົມ 0.2–0.5% cuprizone ໃນອາຫານຈໍາພວກຫນູມາດຕະຖານສໍາລັບ 3-6 ອາທິດ |
ເວລາສຶກສາ |
3-8 ອາທິດ (ໄລຍະ demyelination) + ທາງເລືອກ 2-6 ອາທິດ (ໄລຍະ remyelination ຫຼັງຈາກຢຸດ cuprizone) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (histology, corpus callosum), Luxol Fast Blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ທາງເລືອກສໍາລັບ myRelcoin ກໍານົດຄວາມຫນາຂອງ electron microspy. genes (MBP, PLP, MAG) |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ພາກສ່ວນ histological (LFB, IHC), ໄຟລ໌ການວິເຄາະຮູບພາບ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: cuprizone ກະຕຸ້ນ demyelination ແນວໃດ?
A: Cuprizone ແມ່ນ chelator ທອງແດງທີ່ຂັດຂວາງການທໍາງານຂອງ mitochondrial ໃນ oligodendrocytes, ນໍາໄປສູ່ຄວາມຄຽດຂອງ metabolic, ຄວາມເສຍຫາຍ oxidative, ແລະ apoptosis. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນ microglial ແລະ phagocytosis ຂອງຊິ້ນ myelin, ນໍາໄປສູ່ demyelination, ໂດຍສະເພາະໃນ corpus callosum.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບຫຼາຍ sclerosis ໃນມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍ oligodendrocyte, demyelination ປະຖົມ, astrogliosis, ການກະຕຸ້ນ microglial, ແລະການຂາດດຸນການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ. ບໍ່ເຫມືອນກັບ EAE, ມັນຂາດອົງປະກອບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາຂະບວນການ demyelination ສູນກາງແລະ remyelination.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ cuprizone ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາ, ການສຶກສາ remyelination) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງວິທີການໃຫ້ຢາ cuprizone, ໄລຍະເວລາການສຶກສາ (acute vs. demyelination ຊໍາເຮື້ອ, ໄລຍະ remyelination) ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສໍາລັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
