| Aantal: | |
|---|---|
Klinische relevantie - vat de belangrijkste kenmerken van MS-pathologie samen: verlies van oligodendrocyten, demyelinisatie, gliose en motorische disfunctie.
Kwantificeerbare eindpunten - lichaamsgewicht, Rotarod-test (motorische coördinatie), meting van het myelinegebied (histologie), snelle blauwe kleuring en score van Luxol.
Mechanisme aangedreven - Cuprizone induceert oligodendrocytenstress via koperchelatie, wat leidt tot mitochondriale disfunctie en apoptose, met daaropvolgende activering van gliacellen.
Translationele waarde – ideaal voor het testen van remyeliniserende therapieën, neuroprotectieve middelen en ontstekingsremmende medicijnen voor multiple sclerose en andere demyeliniserende ziekten.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
Door Cuprizone geïnduceerd demyelinisatiemodel
• Werkzaamheidstesten van remyelinisatietherapieën (anti-LINGO-1, muscarinereceptorantagonisten, schildklierhormoonagonisten)
• Evaluatie van neuroprotectieve en ontstekingsremmende medicijnen bij multiple sclerose
• Doelvalidatie van de overlevings- en differentiatieroutes van oligodendrocyten
• Ontdekking van biomarkers (myeline-eiwitten, gliale markers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Meng 0,2–0,5% cuprizone in standaard knaagdierenvoer gedurende 3–6 weken |
studie tijd |
3–8 weken (demyelinisatiefase) + optioneel 2–6 weken (remyelinisatiefase na stopzetting van cuprizon) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, Rotarod-test (motorische coördinatie), meting van het myelinegebied (histologie, corpus callosum), Luxol Fast Blue-kleuring en -score, immunohistochemie voor oligodendrocyten (CC1, Olig2), astrocyten (GFAP), microglia (Iba1), optioneel: elektronenmicroscopie voor myelinedikte, qPCR voor bepaling van myelinegenen (MBP, PLP, MAG) |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologische secties (LFB, IHC), beeldanalysebestanden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert cuprizon demyelinisatie?
A: Cuprizone is een koperchelator die de mitochondriale functie in oligodendrocyten verstoort, wat leidt tot metabolische stress, oxidatieve schade en apoptose. Dit veroorzaakt microgliale activering en fagocytose van myelinefragmenten, wat leidt tot demyelinisatie, vooral in het corpus callosum.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met multiple sclerose bij mensen?
A: Dit model vertoont verlies van oligodendrocyten, primaire demyelinisatie, astrogliose, microgliale activering en motorische functiestoornissen. In tegenstelling tot EAE mist het een significante perifere immuuncomponent, waardoor het ideaal is voor het bestuderen van centrale demyelinisatie- en remyelinisatieprocessen.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende cuprizonconcentraties, duur, remyelinisatieonderzoeken)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team stemt cuprizon-doseringsregimes, onderzoekstijdlijnen (acute vs. chronische demyelinisatie, remyelinisatiefasen) en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
