| Kvantitet: | |
|---|---|
Klinisk relevans - Sammanfattar huvuddragen i MS-patologi: oligodendrocytförlust, demyelinisering, glios och motorisk dysfunktion.
Kvantifierbara endpoints - kroppsvikt, Rotarod-test (motorisk koordination), myelinområdesmätning (histologi), Luxol snabb blåfärgning och poängsättning.
Mekanismdriven - Cuprizon inducerar oligodendrocytstress via kopparkelering, vilket leder till mitokondriell dysfunktion och apoptos, med efterföljande aktivering av gliaceller.
Translationellt värde – idealiskt för att testa remyeliniserande terapier, neuroprotektiva medel och antiinflammatoriska läkemedel för multipel skleros och andra demyeliniserande sjukdomar.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Cuprizon-inducerad demyeliniseringsmodell
• Effekttestning av remyeliniseringsterapier (anti-LINGO-1, muskarinreceptorantagonister, sköldkörtelhormonagonister)
• Utvärdera neuroprotektiva och antiinflammatoriska läkemedel vid multipel skleros
• Målvalidering av oligodendrocyters överlevnads- och differentieringsvägar
• Upptäckt av biomarkörer (myelinproteiner, gliamarkörer)
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
induktionsmetod |
Blanda 0,2–0,5 % cuprizon i standardfoder för gnagare i 3–6 veckor |
studietid |
3–8 veckor (demyelineringsfas) + valfritt 2–6 veckor (remyelineringsfas efter utsättande av cuprizon) |
kritisk slutpunkt |
Kroppsvikt, Rotarod-test (motorisk koordination), myelinareamätning (histologi, corpus callosum), Luxol Fast Blue-färgning och poängsättning, immunhistokemi för oligodendrocyter (CC1, Olig2), astrocyter (GFAP), mikroglia (Iba1), valfritt: elektronmikroskopi för myelintjocklek, qPCR, myelinsermination, qPCR, myelin |
paket |
Rådata, analysrapporter, beteendedata, histologiska avsnitt (LFB, IHC), bildanalysfiler, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar cuprizon demyelinisering?
S: Cuprizon är en kopparkelator som stör mitokondriell funktion i oligodendrocyter, vilket leder till metabol stress, oxidativ skada och apoptos. Detta utlöser mikroglialaktivering och fagocytos av myelinfragment, vilket leder till demyelinisering, särskilt i corpus callosum.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med multipel skleros hos människor?
S: Denna modell uppvisar oligodendrocytförlust, primär demyelinisering, astroglios, mikroglialaktivering och motoriska funktionsbrister. Till skillnad från EAE saknar den en betydande perifer immunkomponent, vilket gör den idealisk för att studera centrala demyeliniserings- och remyeliniseringsprocesser.
F: Kan den här modellen användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika kuprizonkoncentrationer, varaktigheter, remyeliniseringsstudier)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr doseringsregimer för cuprizon, studietidslinjer (akut vs. kronisk demyelinisering, remyeliniseringsfaser) och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
