| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – shrnuje hlavní rysy patologie RS: ztráta oligodendrocytů, demyelinizace, glióza a motorická dysfunkce.
Kvantifikovatelné koncové body - tělesná hmotnost, Rotarod test (motorická koordinace), měření plochy myelinu (histologie), barvení Luxol fast blue a skórování.
Mechanismem řízený - Cuprizone indukuje oligodendrocytový stres prostřednictvím chelace mědi, což vede k mitochondriální dysfunkci a apoptóze s následnou aktivací gliových buněk.
Translační hodnota – ideální pro testování remyelinizačních terapií, neuroprotektivních látek a protizánětlivých léků na roztroušenou sklerózu a další demyelinizační onemocnění.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model demyelinizace indukované kuprizonem
• Testování účinnosti remyelinizačních terapií (anti-LINGO-1, antagonisté muskarinových receptorů, agonisté hormonů štítné žlázy)
• Hodnocení neuroprotektivních a protizánětlivých léků u roztroušené sklerózy
• Cílová validace drah přežití a diferenciace oligodendrocytů
• Objev biomarkerů (myelinové proteiny, gliové markery)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Přimíchejte 0,2–0,5 % kuprizonu ve standardním krmivu pro hlodavce po dobu 3–6 týdnů |
studijní čas |
3–8 týdnů (demyelinizační fáze) + volitelně 2–6 týdnů (remyelinizační fáze po vysazení kuprizonu) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, Rotarod test (motorická koordinace), měření plochy myelinu (histologie, corpus callosum), barvení a skórování Luxol Fast Blue, imunohistochemie pro oligodendrocyty (CC1, Olig2), astrocyty (GFAP), mikroglie (Iba1), volitelně: elektronová mikroskopie pro tloušťku myelinu, qPCR) geny pro stanovení myelin, MAG |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, histologické řezy (LFB, IHC), soubory analýzy obrazu, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak kuprizon vyvolává demyelinizaci?
Odpověď: Cuprizone je chelátor mědi, který narušuje mitochondriální funkci v oligodendrocytech, což vede k metabolickému stresu, oxidativnímu poškození a apoptóze. To spouští mikrogliální aktivaci a fagocytózu myelinových fragmentů, což vede k demyelinizaci, zejména v corpus callosum.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s roztroušenou sklerózou u lidí?
A: Tento model vykazuje ztrátu oligodendrocytů, primární demyelinizaci, astrogliózu, mikrogliální aktivaci a deficity motorických funkcí. Na rozdíl od EAE postrádá významnou periferní imunitní složku, takže je ideální pro studium procesů centrální demyelinizace a remyelinizace.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé koncentrace kuprizonu, trvání, studie remyelinizace)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkovací režimy kuprizonu, harmonogramy studií (akutní vs. chronická demyelinizace, fáze remyelinizace) a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
