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Relevancia clínica : resume las características principales de la patología de la EM: pérdida de oligodendrocitos, desmielinización, gliosis y disfunción motora.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, prueba de Rotarod (coordinación motora), medición del área de mielina (histología), tinción y puntuación con azul rápido de Luxol.
Impulsado por un mecanismo : la cuprizona induce el estrés de los oligodendrocitos mediante la quelación del cobre, lo que provoca disfunción mitocondrial y apoptosis, con la posterior activación de las células gliales.
Valor traslacional : ideal para probar terapias remielinizantes, agentes neuroprotectores y fármacos antiinflamatorios para la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes.
Paquete IND Ready : la investigación se puede realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de desmielinización inducida por cuprizona.
• Pruebas de eficacia de terapias de remielinización (anti-LINGO-1, antagonistas de los receptores muscarínicos, agonistas de la hormona tiroidea)
• Evaluación de fármacos neuroprotectores y antiinflamatorios en la esclerosis múltiple
• Validación de objetivos de las vías de supervivencia y diferenciación de oligodendrocitos
• Descubrimiento de biomarcadores (proteínas de mielina, marcadores gliales)
• Estudios de farmacología y toxicología para apoyar al IND.
alcance |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
método de inducción |
Mezcle 0,2 a 0,5 % de cuprizona en alimento estándar para roedores durante 3 a 6 semanas. |
tiempo de estudio |
3 a 8 semanas (fase de desmielinización) + opcional 2 a 6 semanas (fase de remielinización después de la interrupción de la cuprizona) |
punto final crítico |
Peso corporal, prueba Rotarod (coordinación motora), medición del área de mielina (histología, cuerpo calloso), tinción y puntuación Luxol Fast Blue, inmunohistoquímica para oligodendrocitos (CC1, Olig2), astrocitos (GFAP), microglía (Iba1), opcional: microscopía electrónica para espesor de mielina, qPCR para determinación de genes de mielina (MBP, PLP, MAG) |
paquete |
Datos brutos, informes de análisis, datos de comportamiento, cortes histológicos (LFB, IHC), archivos de análisis de imágenes, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce la cuprizona la desmielinización?
R: La cuprizona es un quelante de cobre que altera la función mitocondrial en los oligodendrocitos, lo que provoca estrés metabólico, daño oxidativo y apoptosis. Esto desencadena la activación microglial y la fagocitosis de fragmentos de mielina, lo que lleva a la desmielinización, particularmente en el cuerpo calloso.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la esclerosis múltiple en humanos?
R: Este modelo presenta pérdida de oligodendrocitos, desmielinización primaria, astrogliosis, activación microglial y déficits de función motora. A diferencia de la EAE, carece de un componente inmunológico periférico significativo, lo que la hace ideal para estudiar los procesos centrales de desmielinización y remielinización.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios de soporte del IND?
Respuesta: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes concentraciones de cuprizona, duraciones, estudios de remielinización)?
Respuesta: Por supuesto. Nuestro equipo científico adapta los regímenes de dosificación de cuprizona, los cronogramas de estudio (desmielinización aguda versus crónica, fases de remielinización) y análisis de criterios de valoración para su fármaco candidato específico.
