| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական համապատասխանություն - ամփոփում է MS պաթոլոգիայի հիմնական առանձնահատկությունները՝ օլիգոդենդրոցիտների կորուստ, դեմիելինացիա, գլիոզ և շարժիչային դիսֆունկցիա:
Քանակականացվող վերջնական կետեր ՝ մարմնի քաշ, Ռոտարոդի թեստ (շարժիչի կոորդինացում), միելինի տարածքի չափում (հյուսվածքաբանություն), Լուքսոլի արագ կապույտ ներկում և գնահատում:
Մեխանիզմի վրա հիմնված - Cuprizone-ն առաջացնում է օլիգոդենդրոցիտների սթրես պղնձի կելացիայի միջոցով, ինչը հանգեցնում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի և ապոպտոզի՝ գլիալ բջիջների հետագա ակտիվացմամբ:
Թարգմանական արժեք – իդեալական է ցրված սկլերոզի և այլ դեմելինացնող հիվանդությունների համար ռեմիելինացնող թերապիաների, նեյրոպաշտպանիչ միջոցների և հակաբորբոքային դեղամիջոցների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Cuprizone-ի ազդեցությամբ demyelination մոդելը
• Ռեմիելինացիոն թերապիաների արդյունավետության ստուգում (հակա-ԼԻՆԳՈ-1, մուսկարինային ընկալիչների անտագոնիստներ, վահանաձև գեղձի հորմոնների ագոնիստներ)
• Բազմակի սկլերոզի ժամանակ նեյրոպրոտեկտիվ և հակաբորբոքային դեղերի գնահատում
• Օլիգոդենդրոցիտների գոյատևման և տարբերակման ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (միելինի սպիտակուցներ, գլիալ մարկերներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Խառնել 0,2–0,5% կափրիզոն կրծողների ստանդարտ կերի մեջ 3–6 շաբաթվա ընթացքում |
ուսումնասիրության ժամանակը |
3–8 շաբաթ (դեմիելինացման փուլ) + կամընտիր 2–6 շաբաթ (վերամիելինացման փուլ՝ cuprizone-ի դադարեցումից հետո) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, Ռոտարոդի թեստ (շարժիչի կոորդինացիա), միելինի տարածքի չափում (հիստոլոգիա, կորպուսի կոլորիտ), Luxol Fast Blue գունավորում և գնահատում, իմունոհիստոքիմիա օլիգոդենդրոցիտների համար (CC1, Olig2), աստղասիտների (GFAP), միկրոգլիաների (Iba1), ընտրովի. (MBP, PLP, MAG) |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, վարքագծային տվյալներ, հյուսվածաբանական բաժիններ (LFB, IHC), պատկերի վերլուծության ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է cuprizone-ն առաջացնում դեմիելինացիա:
A: Cuprizone-ը պղնձի քելատոր է, որը խաթարում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան օլիգոդենդրոցիտներում՝ հանգեցնելով նյութափոխանակության սթրեսի, օքսիդատիվ վնասվածքի և ապոպտոզի: Սա հրահրում է միելինի բեկորների միկրոգլիաների ակտիվացումը և ֆագոցիտոզը, ինչը հանգեցնում է դեմիելիզացիայի, հատկապես կորպուսի կորպուսում:
Հարց. Որո՞նք են մարդկանց մոտ բազմակի սկլերոզի հիմնական նմանությունները:
A: Այս մոդելը ցուցադրում է օլիգոդենդրոցիտների կորուստ, առաջնային դեմիելինացիա, աստղագլիոզ, միկրոգլիաների ակտիվացում և շարժիչի ֆունկցիայի դեֆիցիտ: Ի տարբերություն EAE-ի, այն չունի զգալի ծայրամասային իմունային բաղադրիչ, ինչը այն դարձնում է իդեալական կենտրոնական դեմիելինացիայի և ռեմիելինացման գործընթացների ուսումնասիրության համար:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր կափրիզոնի կոնցենտրացիաներ, տևողություններ, ռեմիելինացիայի ուսումնասիրություններ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է cuprizone-ի դոզավորման սխեմաները, ուսումնասիրության ժամանակացույցերը (սուր ընդդեմ քրոնիկական դեմիելիզացիայի, ռեմիելինացիայի փուլերը) և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
