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Rilevanza clinica - Riassume le principali caratteristiche della patologia della SM: perdita di oligodendrociti, demielinizzazione, gliosi e disfunzione motoria.
Endpoint quantificabili : peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area mielinica (istologia), colorazione e punteggio con Luxol fast blue.
Meccanismo guidato - Cuprizone induce stress sugli oligodendrociti tramite chelazione del rame, portando a disfunzione mitocondriale e apoptosi, con successiva attivazione delle cellule gliali.
Valore traslazionale : ideale per testare terapie rimielinizzanti, agenti neuroprotettivi e farmaci antinfiammatori per la sclerosi multipla e altre malattie demielinizzanti.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello di demielinizzazione indotta da cuprizone
• Test di efficacia delle terapie di rimielinizzazione (anti-LINGO-1, antagonisti dei recettori muscarinici, agonisti degli ormoni tiroidei)
• Valutazione dei farmaci neuroprotettivi e antinfiammatori nella sclerosi multipla
• Convalida dell'obiettivo della sopravvivenza degli oligodendrociti e dei percorsi di differenziazione
• Scoperta di biomarcatori (proteine mieliniche, marcatori gliali)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
metodo di induzione |
Mescolare lo 0,2–0,5% di cuprizone nel mangime standard per roditori per 3–6 settimane |
tempo di studio |
3–8 settimane (fase di demielinizzazione) + 2–6 settimane opzionali (fase di rimielinizzazione dopo interruzione di cuprizone) |
punto finale critico |
Peso corporeo, test Rotarod (coordinazione motoria), misurazione dell'area della mielina (istologia, corpo calloso), colorazione e punteggio Luxol Fast Blue, immunoistochimica per oligodendrociti (CC1, Olig2), astrociti (GFAP), microglia (Iba1), opzionale: microscopia elettronica per lo spessore della mielina, qPCR per la determinazione dei geni della mielina (MBP, PLP, MAG) |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, sezioni istologiche (LFB, IHC), file di analisi di immagini, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo cuprizone induce la demielinizzazione?
R: Cuprizone è un chelante del rame che interrompe la funzione mitocondriale negli oligodendrociti, portando a stress metabolico, danno ossidativo e apoptosi. Ciò innesca l’attivazione microgliale e la fagocitosi dei frammenti di mielina, portando alla demielinizzazione, in particolare nel corpo calloso.
D: Quali sono le principali somiglianze con la sclerosi multipla negli esseri umani?
R: Questo modello mostra perdita di oligodendrociti, demielinizzazione primaria, astrogliosi, attivazione microgliale e deficit della funzione motoria. A differenza dell'EAE, manca di una significativa componente immunitaria periferica, il che lo rende ideale per studiare i processi centrali di demielinizzazione e rimielinizzazione.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse concentrazioni di cuprizone, durate, studi sulla rimielinizzazione)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza i regimi di dosaggio del cuprizone, le tempistiche dello studio (demielinizzazione acuta e cronica, fasi di rimielinizzazione) e le analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.
