| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - MS-ийн эмгэгийн гол шинж тэмдгүүдийг нэгтгэн харуулав: олигодендроцитийн алдагдал, демиелинизаци, глиоз, моторын үйл ажиллагааны алдагдал.
Тооцоолж болох төгсгөлийн цэгүүд - биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелин талбайн хэмжилт (гистологи), Люксол хурдан хөх будалт, оноо.
Механизмд тулгуурласан - Купризон нь зэсийн хелациар дамжуулан олигодендроцитын стрессийг өдөөж, митохондрийн үйл ажиллагаа алдагдах, апоптоз үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд дараа нь глиал эсүүд идэвхждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – олон склероз болон бусад демиелинизаци өвчнийг нөхөн сэргээх эмчилгээ, мэдрэлийн хамгаалалтын бодис, үрэвслийн эсрэг эмийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
Купризоны өдөөгдсөн демиелинизацийн загвар
• Ремиелинжилтийн эмчилгээний үр дүнтэй байдлын шинжилгээ (anti-LINGO-1, мускарин рецепторын антагонистууд, бамбай булчирхайн дааврын агонистууд)
• Олон склерозын үед мэдрэлийн хамгаалалтын болон үрэвслийн эсрэг эмийг үнэлэх
• Олигодендроцитийн оршин тогтнох, ялгах замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (миелин уураг, глиал маркер)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Стандарт мэрэгчдийн тэжээлд 3-6 долоо хоногийн турш 0.2-0.5% купризон холино |
суралцах цаг |
3-8 долоо хоног (демиелинизацийн үе шат) + нэмэлт 2-6 долоо хоног (купризоныг зогсоосны дараа миелинжилтийн үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелиний талбайн хэмжилт (гистологи, корпус каллосум), Люксол Fast Blue будалт ба оноо, олигодендроцитуудын иммуногистохими (CC1, Olig2), астроцит (GFAP), микроглиа (Iba1), нэмэлт: электрон микроскоп, миелкиний генийн зузааныг тодорхойлох (MBP, PLP, MAG) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн хэсгүүд (LFB, IHC), зургийн шинжилгээний файлууд, биоинформатик (заавал биш) |
А: Купризон нь демиелинжилтийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Купризон нь олигодендроцит дахь митохондрийн үйл ажиллагааг тасалдуулж, бодисын солилцооны стресс, исэлдэлтийн гэмтэл, апоптоз зэрэгт хүргэдэг зэсийн хелатор юм. Энэ нь миелиний фрагментуудын микроглиа идэвхжиж, фагоцитозыг өдөөж, ялангуяа корпус каллосум дахь демиелинизацид хүргэдэг.
Асуулт: Хүний олон склерозын гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь олигодендроцитийн алдагдал, анхдагч демиелинизаци, астроглиоз, микроглиа идэвхжүүлэлт, моторын үйл ажиллагааны алдагдал зэргийг харуулдаг. EAE-ээс ялгаатай нь энэ нь захын дархлааны чухал бүрэлдэхүүн хэсэггүй тул төвийн демиелинизаци болон ремиелинжилтийн үйл явцыг судлахад тохиромжтой.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, купризоны янз бүрийн концентраци, үргэлжлэх хугацаа, ремиелинжилтийн судалгаа)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг купризоны тунгийн горим, судалгааны цаг хугацаа (цочмог ба архаг демиелинизаци, ремиелинжилтийн үе шатууд) болон эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчдэд тохируулдаг.
